195647. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazol-származékokat tartalmazó gombaellenes szerek és a hatóanyag előállítására

9

195 647

10

vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldatot bepárolva 13,7 g olajos anyagot nyerünk, amit gyors-oszlopkromatográfiás módszerrel tisztítunk,

1,38 • I04 Pa enyhe nyomáson éterrel eluálva, Merck „Kicsclgcl 60" 230 - 400 mcsh-cs szilikngélt használva adszorbcnsként.

A megfelelő frakciókat egyesítve és bepárolva, 2,9 kívánt vegyületet kapunk szilárd alakban (25 %-os kinyerés).

Op.: 73-75 ”C.

Analízis a Cl2H,0FN3O képlet alapján: számított: C: 62,3, H:4.5, N: 18,3 %;

mért: C: 62,3, H: 4,4, N:18,2%.

A termék NMR, IR és tömegspektrumának adatai a felírt szerkezettel összhangban vannak.

I •

A 2 - (!H - 1.2.4 - triazol - I - il) - 4' - fluor - 5 acclofcnont a 2 078 719 A számú brit szabadalmi bejelentésben ismertetett eljárással analóg módon átütjük elő.

10 9. és 10. példa

A (IV) általános képletű, II. táblázatban felsorolt ketonokat a 8. példában leírtak szerint állítjuk elő a megfelelő kiindulási anyagból.

II. táblázat

Példa

száma

R

Op. CC) kinyerés, %

Elemanalizis, %

4

2,4-difluor-fenil-csoport

80-90* 23,3 %

képlet: C,jH»F2N30:

számított: C: 57,8, H: 3,6, N: 16,9 X; mért: C: 57,9. H: 3,6, N: 16,6 %.

5

4-kIór-fenil-csoport

88-90* 25,4 %

képlet: C,2H10ClN3O:

számított: C: 58,2, H: 4,0, N: 17,0 %; mért: C: 58,3, H: 4,0, N: 17,0 %.

A 2 - (1H - 1,2,4 - triazol - 1 - il) - 2',4' - difluor - acetofenon kiindulási anyag előállítása a 69 442 számú európai szabadalomban szerepel. A 2 - (1H -1,2,4 - triazol -1 - il) - 4' - klór - acetofenont ehhez hasonlóan állítjuk elő.

II. példa

A (11) általános képletű epoxidokat a 6. példa (E) reakciólépésénél leírt eljárás szerint állítjuk elő, a megfelelő ketonból, trimetil-szulfoxónium-jodidból, cetrímidből és nátrium-hidroxidból kiindulva.

R jelentése 4-duor-fcnil-, 2,4-difluor-fcnil- és 4- klór-fenil-csoport lehet.

Az epoxidokat az NMR és IR spektrumok alapján azonosítjuk.

A 111. táblázatban az (I) általános képletű vegyületek hatékonysági adatait foglaljuk össze. Az orálisan adagolt vegyületek PDS0 értékeit (mg/kg) 48 óra elteltével állapítottuk meg egereknél, az előzőekben ismertetett vizsgálati eljárás szerint.

III. táblázat

Vegyület

PDjo (mg/kg)

1. példa terméke

<1,0

2. példa terméke

<1,0

3. példa terméke

<1,0

4. példa terméke

<1,0

5. példa terméke

3,1

6. példa terméke

1,6

35

40

45

50

55

60

65

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás (I) általános képletű - ahol

R jelentése I vagy 2 szubsztituenssel helyettesített rendcsoport, melyen belül a szubsztituensek egymástól függetlenül fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomok lehetnek,

X jelentése hidroxiesoport, fluor-, klór- vagy brómatom -vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű — ahol R jelentése a fenti meghatározásokkal azonos — oxiránl 1,2,4-triazollal vagy annak bázikus sójával rcagáltatjuk,

és egy így nyert olyan (I) általános képletű vegyületet, ahol X jelentése hidroxilcsoport, kívánt esetben halogénezünk olyan (I) általános képletű vegyületet nyerve, ahol X jelentése fluor-, klór- vagy brómatom.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű oxiránt 1,2,4-triazollal reagál tatjuk bázis jelenlétében.

3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázisként kálium-karbonátot alkalmazunk.

4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az 1,2,4-triazol bázissal képzett sójaként egy alkálifémsót alkalmazunk.

5. Az 1-4. igénypont bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a halogénezést dietilamino-kéntrifluoriddal, tionil-kloriddal vagy tionil-bromiddal végezzük.

6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a halogénezést tionil-kloriddal végezzük imidazol jelenlétében.-A

6