195644. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenil-acetonitril-származékok és az ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
9 195 644 10 I 12. példa I 2 - Metoxi - 5 - < 1 - ciano - 1 - (metiletil) - 4 - [N- metil - N - [2 - (3,4 - dimetoxi - fenil) - etil] - amino - butil]> - fenoxi - N - (1,3 - bisz - nitro - oxi - ciklohexil - 2) - acetamid - oxalát - hidrát. Op.: 140-142 *C (bomlik). 13. példa 2 - Metoxi - 5 - < 1 - ciano - 1 - (metiletil) - 4 - [N- nictil - N - [2 - (3,4 - dimetoxi - fcnil) - etil] - amino - butit] > - fenoxi - N,N - bisz - nitro - oxi - etil) - acetamid - oxalát - hidrát. Op.: 105-107 °C (bomlik). 14. példa 2 - Metoxi - 5 - < I - ciano - 1 - (metiletil) - 4 - (N- metil - N - [2 - (3,4 - dimetoxi - fenil) - etil] - amino - butil] > - fenoxi - N,N - bisz - 2 - nitro - oxi - propil) - acetamid - oxalát - hidrát. Op.: 118-120 °C (bomlik). A kiindulási anyagként szükséges 2 - metoxi - 5 - < I - ciano - I - (metiletil) - 4 - [N - metil - N - [2 - (3,4 - dimetoxi - fenil) - etil] - amino - butil] > - fenoxi- ecetsavat a 2 - metoxi - 4 - < 1 - ciano -1 - (metiletil)- 4 - [N - metil - N - [2 - (3,4 - dimetoxi - fenil) - etil] -amino - butil]> - fenoxi - ecetsavval analóg módon állítjuk elő, de 3 - metoxi - 4 - benzil - oxi - benzil - cianid helyett 3 - benziloxi - 4 - metoxi - benzil - cianidot alkalmazunk és ezt 2 - nitro - oxi - propil - ammonium - nitráttal reagáltatjuk. 15. példa 2 - Metoxi - 4 - <2 - [N - metii - N - [4 - ciano - 4 - (metiletil) - 4 - (3,4 - dimetoxi - fenil) - butil] - amino - etil] - fenoxi - N - (nitro - oxi - etil) - acetamid - oxalát - hidrát 3 g 2 - metoxi - 4 - < 2 - [N - metil - N - [4 - ciano- 4 - (metiletil) - 4 - (3,4 - dimetoxi - fenil) - butil] - amino - etil] > - fenoxi - ecetsavat 60 ml metilénklorid és 1,3 ml trietil-amin elegyében oldunk. Az oldathoz keverés közben, — 15 °C-on hozzácsepegtetjük 1 ml klór-hangyasav-etil-észter 30 ml metilénkloriddal készített oldatát. A hozzáadás befejezése után - 15 °C-on még 45 percig oldatát. A hozzáadás befejezése után -15 °C-on még 45 percig tovább keverjük, hozzáadunk 1,6 g nitro-oxi-etil-ammóniumnitrálot és hozzácsepegtetjük 2,9 ml trietil-amin 30 ml metilén-kloriddal készített oldatát. - 15 °C-on még 30 percig tovább keverjük, a reakcióoldatot 50 ml metilén-kloriddal hígítjuk és vízzel többször mossuk. A metilén-kloridos fázist nátrium-szulfát felelt szárítjuk és bepároljuk. A maradékot további tisztítás céljából kovasavgél-oszlopon kromatografáljuk (220 g kovasavgél; aluálószer: metanol/4 % metilén-klorid). A kapott frakciókat bepároljuk, a maradékot metanolban oldjuk és az oldatot 850 mg oxálsav-dihidrát metanolos oldatával elegyítjük. Az oldatot bepároljuk és a maradékot diizopropil-éterrel kezeljük. 3,7 g (megfelel az elméleti érték 85 %-ának) kristályos terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 132 °C (bomlik). Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket is. 16. példa 2 - Metoxi - 4 - < 2 - [N - metil - N - {4 - ciano - 4 - (metiletil) - 4 - (3,4 - dimetoxi - fcnil) - butil] - amino - etil] > - fenoxi - N - (2 - nitro - oxi - propil) - acetamid - oxalát - hidrát. Op.: 135-136 °C (bomlik). 17. példa 2 - Metoxi - 4 - < 2 - [N - metil - N - [4 - ciano - 4 - (metiletil) - 4 - (3,4 - dimetoxi - fenil) - butil] - amino - etil] > - fenoxi - N - (3 - nitro - oxi - butil - 2) - acetamid - oxalát - hidrát. Op.: 132- 134 °C (bomlik). 18. példa 2 - Metoxi - 4 - < 2 - [N - metil - N - [4 - ciano - 4 - (metiletil) - 4 - (3,4 - dimetoxi - fenil) - butil] - amino - etil] > - fenoxi - N - (2 - metil - 3 - nitro - oxi - propil - 2) - acetamid - oxalát - hidrát. Op.: 122 - 124 °C (bomlik). 19. példa 2 - Metoxi - 4 - < 2 - [N - metil - N - (4 - ciano - 4 - (metiletil) - 4 - (3,4 - dimetoxi - fcnil) - butil] - amino - etil] > - fenoxi - N - (1,3 - bisz - nitro - oxi - ciklohexil - 2) - acetamid - oxalát. Op.: 90-92 °C (bomlik). 20. példa 2 - Metoxi - 4 - <2 - (N - metil - N - [4 - ciano - 4 - (metiletil) - 4 - (3,4 - dimetoxi - fenil) - butil] - amino - etil] > - fenoxi - N,N - bisz - (nitro - oxi - etil) - acetamid - oxalát - hidrát. Op.: 110-112 °C (bomlik). 21. példa 2 - Metoxi - 4 - <2 - [N - metil - N - [4 - ciano - 4 - metiletil) - 4 - (3,4 - dimetoxi - fenil) - butil] - amino- etil] > - ícnoxi - N,N - bisz.(2 - nitro - oxi - propil)- acetamid - oxalát - dihidrát. Op.: 110— 112 “C (bomlik). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
