195641. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin egyes amid-származékainak, valamint az ezeket az amidszármazékokat tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására
17 195 641 18 | ' 34. példa ' Úgy járunk el, ahogy az 1. példában leírtuk; azzal a különbséggel, hogy 150 cm1 kloroformban levő, 6 g mennyiségű (2 - fcnil - 4 - kinolil) - oxi - ccelsavból és 4,57 cm3 tionil-kloridból, valamint 150 cin3 kloroformban levő, 153 g mennyiségű pirrolidinbő! és 6 cm3 trietil-aminból indulunk ki és a savklorid előállítási idejét három órára csökkentjük. A maradékot etil-acetátból kristályosítjuk át. Ilyen módon 5,3 g 1 - [(2 - fenil - 4 - kinolil) - oxi - acetil] - pirrolidint kapunk, amely 135 °C-on olvad. 35. példa Ügy járunk el, ahogy az I. példában leírtuk; azzal a különbséggel, hogy 150 cm’ kloroformban levő, 6 g mennyiségű (2-fenil-4-kinoli!)-oxi-ccetsavból és 4,57 cm3 tionil-kloridból, valamint 100 cm3 kloroformban levő, 2,3 g mennyiségű N-metil-anilinbő! és 6 cm3 trietil-aminból indulunk ki, és a savklorid előállítási idejét három órára csökkentjük. A maradékot etil-acetátból átkristályositva 5,4 g N - nicli! - N - fenil - (2 - fenil - 4 - kinolil) - oxi - acetamidot kapunk, amely 150 ”C-on olvad. 36. példa Úgy járunk el, ahogy az 5. példában leírtuk; azzal a különbséggel, hogy 100 cm3 metil-etil-ketonban levő, 3 g mennyiségű 6 - metil - 2 - fenil - 4 - hidroxi - kinolinból, 2,4 g 4-(2-bróm-aceti!)-morfolinból és 3,5 g kálium-karbonátból indulunk ki. A maradékot etil-acetátból kristályosítjuk át. Ilyen módon 2,9 g 4 - [(6 - metil - 2 - fenil - 4 - kinolil) - oxi - ecetil] - morfolint kapunk, amely 158 °C-on olvad. 6-Mctil-2-fcnil-4-kino1inolt Staskun, B. és munkatársai módszerével lehet előállítani (J. Org. Chem. 26. 3191 (1961)). 37. példa Úgy járunk el, ahogy az 1. példában leírtuk; azzal a különbséggel, hogy 180 cm3 kloroformban levő, 6 g mennyiségű (2-fenil-4-kinolil)-oxi-ecetsavbó! és 4,57 cin3 tionil-kloridból, valamint 200 cm3 kloroformban levő, 2 g mennyiségű 3-metil-piperidinből és 6,48 cm3 trietil-aminból indulunk ki és a savklorid előállítási idejét három órára csökkentjük. A kromatografálást sziiicium-dioxid-gélen végezzük; eluálószerként etil-acetátot alkalmazunk. Ilyen módon 4,25 g 3 - metil - 1 - [(2 - fenil - 4 - kinolil) - oxi - acetil] - piperidint kapunk, amely 96 °C-on olvad. 38. példa Úgy járunk el, ahogy az 1. példában leírtuk; azzal a különbséggel, hogy 180 cm3 kloroformban levő, 6 g mennyiségű (2-fenil-4-kinolil)-oxi-ecetsavból és 4,57 cm3 tionil-kloridból, valamint 200 cin3 kloroformban levő, 3,21 g mennyiségű etil-izonipekotátból és 6,5 cm3 trietil-aminból indulunk kí és a savklorid előállítási idejét három órára csökkentjük. A kromatografálást sziiicium-dioxid-gélen hajtjuk végre: eluálószerként etil-acetátot alkalmazunk. Ilyen módon 5,5 g I - f(2 - fcnil - 4 - kinolil) - oxi - acetil] - piperidin - 4 - karbonsav - etil - észtert kapunk, amely 120 °C-on olvad. 39. példa 10 percig forralunk egy olyan clcgyct, amely 550 cm3 ctanolban 12,5 g 4 - [(6 - nitro - 2 - fenil - 4 - kinolil) - oxi acetil] - morfolint tartalmaz. Ehhez az elegyhez hozzáadunk 25 perc alatt egy olyan oldatot, amely 277 cm3 vízben feloldva 27,7 g nátrium-ditionitot tartalmaz. Az clcgyct a környezet hőmérsékletére- mintegy 20 “C-ra - lüitjük, majd csökkentett nyomáson eltávolítjuk az alkoholt. A vizet tartalmazó fázist etil-acetáttal keverjük össze, a szerves fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott maradékot felvesszük dietil-élcrbcn és nyers hidrokloridsóvá alakítjuk izopropanolos sósavoldat hozzáadásával. A nyers hidroklot idsót felvesszük clil-acctát, valamint vizes nátrium-karbonát-oldat clcgyébcn. Az elválasztott és szűrt csapadékot 25 percen keresztül forraljuk etil-acetátban, majd szűrjük és szárítjuk. Ilyen módon 1,15 g 4 - [(6 - amino - 2 - fenil - 4 - kinolil) - oxi - acetil] - morfolint kapunk, amelynek az olvadáspontja 194 °C. 4 - [(6 - Nitro - 2 - fenil - 4 - kinolil) - oxi - acetil]- morfolint úgy lehet előállítani, ahogy az 5. példában ismertettük. 0,133 mól 6 - nitro - 2 - fenil - 4 - hidroxi- kinolinból, 0,265 mól kálium-karbonátból és 0,146 mól 4-(bróm-ace!i!)-morfo!inbó! indulunk ki, amelyek metil-etil-ketonos közegben vannak. Az előállított anyagnak az olvadáspontja 250 °C, 40. példa 25 cm3 metilén-kloridban feloldunk 2,55 g, a 39. példa szerint készített 4 - [(6 - amino - 2 - fcnil - 4 - kinolil) - oxi - acetil] - morfolint és 1,2 cm3 trietilarnint. Ehhez az elegyhez hozzáadunk 10 perc alatt egy olyan oldatot, amely 5 cm3 metlén-kloridban feloldva 0,55 cm3 acetil-klorídot tartalmaz. Az elegyet I órán keresztül kevertetjük a környezet hőmérsékletén- mintegy 20 °C-on majd csökkentett nyomáson eltávolítjuk az oldószert. A, maradékot 10 percen át kevertetjük etil-acetát és víz 5 : 2 térfogatarányú elegyében, szűrünk, majd toluol és ecetsav 50 : 50 térfogatarányú elegyében oldunk. A kicsapást etil-éterrel végezzük. Szűrés és szárítás után 2 g 4 - {(6 - (acetil- amino) - 2 - fenil - 4 - kinolil] - oxi - acetil} - morfolint kapunk, amelynek az olvadáspontja 261 °C. 4L példa A 31. példa szerint készített, 3,93 g mennyiségű 4 - {(2 - (4 - nitro - fenil) - 4 - kinolinil] - oxi - acetil} - morfolint feloldjuk 80 cm3 metanolban és először 40 °C-on, majd a környezet hőmérsékletén — mintegy 20 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
