195523. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hialuronsav frakciók és ilyen terméket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 195 523 2 áttetszővé válik. Ugyanakkor, a hialuronsav-nátriumsó Hyalectin frakció és a triamcinolon együttes adagolása a fenti időpontokban lényegesen jobban csökkenti a gyulladásos folyamatot, mint a triamcinolon egyedül. Közelebbről, az íriszben a gyulladásos folyamat és az elülső kamrában az opálosság a 24. órára csökken, a csökkenés a 48. órára erőteljesen fokozódik, és a gyulladás a 4. napra teljesen eltűnik. A dextrán intraokuláris injekció formájában történt adagolása után a kötőhártyán és a szaruhártyán nem lehetett észrevehető reakciót megfigyelni. Megállapítható, hogy a triamcinolon és a hialuronsav frakció együttes adagolása megnövelte a gyógyszer aktivitását, amint ezt a nyulak szemének gyorsabb regenerálása tanúsítja. III. A hialuronsav vivőanyaggal készült EGF sebgyógyulást elősegítő aktivitása Anyagok A következő anyagokat használtuk: (A) készítmény — EGF (Epidermális növekedési faktor) só-oldatban feloldva (0,5 mg/5 ml), (B) készítmény - hialuronsav-nátriumsó, Uyalastine frakció (molekulatömeg kb. 100 000) só-oldatban feloldva (10 mg/ml). Módszer A vizsgálatokat átlagosan 1,8 kg tömegű hím albínó új-zélandi nyulakon végeztük. 5 napos adaptáció után az állatok szaruhártyájáról alkalmas körülmények között 4%-os benoxinát-oldattal végzett helyi érzéstelenítés mellett hámszövetet távolítottunk el. A sebet az egyik szem optikai zónájában három mm átmérőjű, éles peremű konkáv üveghengerrel hoztuk létre. Kezelés Az állatokat ötös csoportokba osztottuk, és az egyes csoportokat a következő kezeléseknek vetettük alá: Csoport Kezelés 1. csoport (kontroll) konyhasó-oldat 2. csoport EGF oldat [(A) készítmény] 3. csoport a hialuronsav-nátriumsó Hyalastine frakció oldata 4-EGF oldat — az (A) és (B) készítmény 1:1 arányú elegye, amit (C) készítménynek nevezünk. A kezelést a jobb szemen (RE) végeztük, 8 óránként 2—2 cseppet a kötőhártyába juttatva, a kezelést háromszor ismételve. Paraméterek A szem szaruhártya hámrétegének gyógyulását vizuális megfigyeléssel és fényképfelvételek készítésével követtük ?. következő időpontokban: 0 óra, 8 óra, 16 óra, 24 óra, 32 óra, 40 óra és 48 óra. • Eredmények Amint a 7. táblázatban közölt adatok mutatják, a kontroll csoportban a sérülés után 48 órával teljes gyógyulás volt megfigyelhető (1. csoport). Az EGF-fel kezelt állatoknál (2. csoport) a gyógyulás már 24 óra elteltével megfigyelhető volt. méghozzá meglehetős hatékonysággal (5 állatból 4-nél). A hialuronsav-nátriumsó. Hyalastine frakció és EGF kombinációját tartalmazó C készítménnyel kezelt állatok esetében (3. csoport) a gyógyulás minden állatnál a kezelést követő 16 órával bekövetkezett. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a hialuronsav Hyalastine frakciójának vivőanyagként való felhasználása növeli az EGF sebgyógyulást elősegítő hatását, és a szaruhártya sérüléseinek gyorsabb és hatékonyabb gyógyulásához vezet. 7. Táblázat A szaruhártya hámrétege sérüléseinek gyógyulása Csoport Kezelés A szkarifikációtól számított idő (óra) 0 8 16 24 48 1 konyhasó-oldat 4-+ 4-4-— 4-+ 4-4-— + + 4-4-— 4-+ 4-4-— 4* 4-4-4--1-2 EGF 4-4~ 4-__ (A) készítmény + 4~ 4-+ + 4-— — 4" + 4" 4-_ + + +-3 hialuronsav 4- EGF + + _ _ _ (C) készítmény + 4-+ 4-— — — + 4-— — — + 4-+ = nem-gyógyult szem. - — gyógyult széni. IV. A hialuronsav vivőanyaggal készült gentamicin készítmények antimikrobiális aktivitása Anyagok A következő anyagokat használtuk:- a gentamicin 50 mg/ml koncentrációjú, konyhasóval készült oldata. — a hialuronsav-nátriumsó, Hyalectin frakció 2 mg/ml koncentrációjú oldata. Módszer 11 nyúl mindkét szemében szeptikus gyulladást hoztunk létre a Pseudomonas aeruginosa szuszpenziójának 0.1 ml nyi adagjával, melyet intraokuláris injekció 11 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
