195516. lajstromszámú szabadalom • Eljárás sfingosin-származékok előállítására

1

195 5 If

2

k) DL-eritro-l,3-dihidroxi-2-sztearoilamino-4-transzeikozén

A szintézist az általános eljárásnak megfelelően végezzük el. 2,42 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés: 67%. Op.: 90—91 °C, Rf=0,15 (diklór-metdn és metanol 95:5 arányú elegye).

Elemi analízis a C38H75N03 képletre (595,95): számított: C% = 76,84; H% = 12,71; N% = 2,36; talált: C% = 76,64; H% = 12,73; N% = 2,33.

‘H-NMR (CDC13): 6,28-6,19 (d, 1H, N//, J = 8,8 Hz);

(m. 111, C//-CH-CHOH); 5,60- 5,47- (dd, 111, C = C//-CHOH, ■^transz 15,5 Hz, Jvic= 6,7 Hz); 4,37-4,28 (m, 1H, C//-NH);

4.00- 3,87 (ni, 2H, C = C-CM)H,

Ctf2OH); 3,77-3,67 (m, 1H,

C//2OH); 2,95-2,85 (m, 2H, OH); 2,28-2,18 (t, 2H, CO-CH2); 2,11- 2,00 (m, 211, C = C-C//2, J = = 7,6 Hz); 1,75-1,58 (m, 2H, CO-CH2); 1,45-1,11 (m, 54H, alifás); 0,95-0,83 (t, 6H, -CH3).

l) DL-eritro-1,3-dihidroxi-2-tetrakozanoilamino- 4-transz-eikozén

A szintézist az általános eljárásnak megfelelően végezzük el. A tetrakozanoil-klorid oldásához 100 ml vízmentes éter szükséges. 2,64 g cím szerjnti vegyületet kapunk, kitermelés: 64%, op.: 93—94 °C, Rf=0,15 (diklór-metán és metanol 95 :5 arányú elegye).

Elemi analízis a C4,H87N03 képletre (687,09): számított: C % = 77,93; H% = 12,92; N % = 2,06; talált: C% = 77,98; H%= 13,02; N% = 2,21.

‘H-NMR (CDC13): 6,30-6,25 (d, 1H, N H, J = 8,8 Hz);

(m, 1H, CH = C--CHOH); 5,59- 5,47 (dd, 1H, CH = C//-CHOH, Jtransz = 15,5 Hz, Jvic = 6,7 Hz); 4,36-4,37 (m, 1H, C77-NH);

4.00- 3,87 (m, 2H, C = C-Ci/OH,

CH2OE); 3,75-3,65 (m, 1H,

CH2OE); 2,85-2,73 (m, 2H, OH); 2,27-2,17 (t, 2H, CH-C//2, J = = 7,6 Hz); 2,10-2,00 (m, 2H, C = C-CH2); 1,70-1,55 (m, 2H, CO—C/f2—CH2); • 1,44-1,15 (m, 66H, alifás); 0,93-0,82 (t, 6H, -CH3).

1. példa

D- illetve L-eritro-I-O-ß-D-glükopiranoziloxi-3-hidroxi- 2-palmitoüamino-4-transz-oktadecén

1) DL-eritro-3-hidroxi-2-palmitoiIamino-]-(trifenilmetox i)-4-tran sz-ok tadecén

Ezt a vegyületet a Chem. Phys. Lipids 3, 59-69 (1969) közleményben ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő.

1,08 g (2 millimől (i) vegyületet 6 ml vízmentes piridin, 6 ml vízmentes kloroform és 6 ml vízmentes

tetrahidrofurán elegyében oldunk, majd 0,56 g (4 millirnól) tritil-kloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten való 48 órás reagáltatás után vízbe öntjük, éterrel extraháljuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk és 9 :1 arányú toluol/ctil-acctát clcggyel eluáljuk. A termék analitikai tisztaságú mintáját közepes nyomású kromatografálással 9 :1 arányú toluol/etil-acetát eleggyel végzett eluálással nyerjük. Kitermelés: 0,94 g, 60%. Op.: 58-60 °C; Rf=0,64 (8:2 arányú toluol-aceton elegy), kénsavval sárgásbarna színeződés [az (e) vegyület Rf értéke = 0,12j.

1 H—NMR (250 MHz, CDC!3 ppm-ben):

7,3 (m, 15H, tritil); 6,07 (d, 1H, NH, J = 7,6 Hz); 5,62 (td, 1H, -CH2-CT/ = C, J = 7,6 Hz); J = = 15,2 Hz); 5,25 (dd, 1H,C = C77- CH, J = 6,1 Hz, 1=15,2 Hz);

4.18 (m. 111, CH N): 4,05 (m,

Hl, CM—O); 3,34 (dd, 1H,-CH2-0); 3,28 (dd, 1H, -CH2-0, J = 4,0 Hz, J = 9,8 Hz); 2,2 (dd, 2H, CO-CH2—, J = 7,9 Hz).

(2) D- illetve L-eritro-3-(L) + (0-aeetil-mandeloiloxi)- 2-palmitoil-amino-l Y trifenil-metoxi)-4-transzoktadecén

230 mg (0,28 millimól), az előző bekezdés szerint előállított D-(l)- illetve L-(l)-vegyületet és 240 mg (0,84 millimól) L-(+)-acetil-mandulasav-kloridot 5 ml '.ízmentes toluol és 1,2 ml vízmentes piridin elegyében oldunk. A piridin-hidroklorid egy óra elteltével teljesen kiválik! A reakcióelegyet 10 ml éterrel hígítjuk, vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. a két izomert közepes nyomású kromatográfiás úton 95 :5 arányú toluol/etil-acetát eleggyel választjuk el, kitermelés: 200 mg (összesen 75%; D-(2)-vegyület = = 38 % és L-(2)-vegyület = 37 %).

D-(2)-vegyület: Rf=0,44, L-(2)-vegyület: Rf=0,51 [az (1) vegyület Rf értéke = 0,25 1.9:1 arányú toluol/ /etil-acetát elegy.

1H—NMR (250 MHz, CDC13 ppm-ben):

D-(2)-vegyület: 7,35 (in, 15H, tritil); 5,85 (d, 1H, NH, J = 9,8 Hz); 5,83 (s, 1H, -CH(Ph)OAc); 5,56 (m, 1H,-CH—0—mandeloil); 5,46 (td, 1H, —CH2-C7/=C, J = 7,6 Hz, J = 15,2 Hz); 5,1 (dd, 1H, C = C7/-CH, J = 6,1 Hz, J = 15,2 Hz): 4,3 (m, 1H, -CH-N); 3,35 (dd, 1H, -CH2-0, J = 9,4 Hz, J = 5 Hz);

3.19 (dd, 1H, -CH2-0, J = 9,4 Hz, J = 5 Hz).

L-(2)-vegyület: 7,3 (m, 15H, tritil); 5,79 (s, 1H, —CH(Ph)OAc); 5,64 (td, 1H, Cll2 C!I = C, .1= 15,2 Hz, J =7,6 Hz); 5,39 (m, 1Hz, -CH-0 mandeloil); 5,25 (dd, 1H, —C = C//—CH, J= 15,2 Hz, J = 6,9 Hz); 4,22 (m, 1H, -CH-N); 3,08 (dd, 1H, CI120, J = 9,4 Hz, J = 5,0 Hz); 2,95 (dd, 1H, -CH20, J = 9,4 Hz, J = 6,25 Hz).

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

7