195513. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz-indolvázas alkaloidok stabil oldatainak előállítására
1 195 51J 2 Frissen kiforralt és nitrogéngázzal telített, injekciós minőségű desztillált víz aliquot mennyiségében feloldjuk a mannitólt, a kalcium-glükonátot és a nátrium-acetátot, hozzáadva az előírt mennyiségű ecetsavat. Ilyen módon az oldat pH-ja 4,5 lesz. A nipaésztereket (prqpil-paraoxibenzoát és metil-paraoxibenzoát) feloldjuk a 96%-os etanolban, majd a kapott oldatot a fenti módon elkészített alapoldattal elegyítjük. Végül hozzáadjuk a desztillált víz kis részletében külön feloldptt vinkrisztinszulfátot. Az oldat térfogatát ezután injekciós minőségű desztillált vízzel a végtérfogatra egészítjük ki, homogenizáljuk, steril szűrésnek vetjük alá és inert gáz atmoszférában sterilezett üvegekbe töltjük. 2. példa vinkrisztin-szulfát 0,1 g propil-paraoxibenzoát 0,005 g magnézium-glükonát 0,045 g ecetsav (98%) 0,025 g nátrium-acetát - 3H20 0,0256 g metil-paraoxibenzoát 0,05 g etanol (96%) 5 g mannit 5g injekciós minőségű desztillált víz 100 ml-ig. Az oldatok készítésénél az 1. példában leírtak szerint járunk el. 3. példa vinkrisztin-szulfát 0,1 g ccctsav (98%) 0,025 g nátrium-acetát • 3H20 0,06 g cink-glükonát 0,049 g benzilalkohol 0,9 g etanol (96%) 5 g mannit 15g injekciós minőségű desztillált víz 100 ml-ig. A frissen kiforralt és nitrogéngázzal telített injekciós célra megfelelő minőségű desztillált víz aliquot részében feloldjuk a mannitólt és a magnézium-glükonátot, majd az oldathoz hozzáadjuk az ecetsavat és az etanol és benzilalkohol elegyét. Végül hozzáadjuk a desztillált víz kis részletében külön feloldott vinkrisztin-szulfátot. Az oldat térfogatát injekciós minőségű desztillált vízzel kiegészítjük a végtérfogatra, majd az oldatot homogenizáljuk és steril szűrés után, inert atmoszférában sterilezett üvegekbe töltjük. 4. példa vinkrisztin-szulfát 0,1 g propil-paraoxibenzoát 0,005 g kalcium-acetát • H20 0,0222 g ecetsav (98%) 0,025 g nátrium-acetát • 31120 0,0256 g metil-paraoxibenzoát 0,05 g etanol (96%) 5 g mannit 5 8 injekciós minőségű desztillált víz 100. ml-ig. Az oldat készítésénél az 1. példában leírtak szerint járunk el 5. példa vi rkrisztin-szulfât 0,1 g ecetsav (98%) 0,025 g rátrium-acetát ■ 3H20 0,026 g kalcium-glükonát 0,056 g benzilalkohol 0,9 g szorbitol 5g p oli (etilén -glikol) 400 10 g injekciós minőségű desztillált víz 100 ml-ig. A frissen kiforralt és nitrogéngázzal telített, injekciós célra alkalmas desztillált víz aliquot részében egymás után feloldjuk a szorbitolt és a kalcium-glükonátot. Hozzáadjuk az ecetsavat és a benzilalkohol és a poli(etilén-glikol) elegyét. Ezután a desztillált viz kis részierében külön oldott vinkrisztin-szulfátot bemérve, az oldat térfogatát injekciós célra alkalmas desztillált vízzel kiegészítjük a végtérfogatra. Homogcnizálás és steril szűrés lilán az oldatot incrlgáz-atmoszlciában sterilezett üvegekbe töltjük. 6. példa vinblaszlin-szulfát 0,1 g propil-paraoxibenzoát 0,005 g kalcium-acetát • H20 0,023 g ecetsav (98%) 0,049 g metil-paraoxibenzoát 0,05 g etanol (96%) 5 g mannit 5 g injekciós minőségű desztillált víz . 100ml-ig. Az oldat készítésénél az 1. példában leírtak szerint járunk el. 7. példa vinkrisztin-szulfát 0,1 g propil-paraoxibenzoát 0,02 g ecetsav (98%) 0,025 g cink-szulfát 0,033 g nátrium-acetát • 3H20 0,06 g metil-paraoxibenzoát 0,13 g etanol (96%) 5 g mannit 10 g injekciós minőségű desztillált víz 100 ml-ig. Az oldat készítésénél az 1. példában leírtak szerint járunk el. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű bisz-indolvázas alkaloidok - a képletben R1 jelentése formil- vagy metilcsoport - kalcium-, cink-, vagy magnézium-komplexeinek előállítására a pH 3,0 és 6,0 közötti értéken tartására alkalmas puffert, adott esetben izotonizálószert és adott esetben szerves segédoldószert és/vagy konzerválószert, és/vagy antioxidánst tartalmazó vizes oldatban, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű bisz-indolvázas alkaloidok 7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
