195505. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7,8-metiléndioxi-14-hidroxi-berbán származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 195 505 2 7,8-Dihidroxi-l 4ß4iidroxi-alloberbdn-hidrobroinid 1,0 mmól 7,8-(metjléndioxi)-14í3-hidroxi-al!oberbánt száraz diklórmetánban (50 ml) oldunk, majd szobahőmérsékleten bórtribromidot (1,5 g 6,0 mmól) csepegtetünk a rendszerbe és 1 napig kevertetjük, majd szárazra pároljuk a reakcióelegyet. A maradékot acetonnal eldörzsölve szűrjük, majd etanolból kristályosítjuk. A cím szerinti vegyületet 47 %-os termeléssel nyerjük. Op.: 202 °C (etanol). Analízis a C17H24N03Br (370,29) összegképletre: számítottrC = 55,14%, H = 6,53%, N = 3,78%; talált: C = 54,81%, H = 6,87%, N = 3,27%. IR (Kiír): 3400 (Oil) 2750 2850 (Bohlmann-sáv) 1480 cm-1 (aromás). 15. példa 16. példa 7.8- Dietoxi-14-oxo-alloberbán 7.8- Dietoxi-14-oxo-alloberbán-13-karbonsav metilésztert (10 mmól) [J. Med. Chem. 27, 1411 (1984)] 10 %-os vizes sósavban (100 ml) 5 órán át 100 °C-on melegítjük. A lehűlt reakcióeiegyhez vizet (100 ml) adunk, majd 20%-os vizes nátrium-hidroxiddal pH = 9-ig lúgosítjuk, dikjórmetánnal kirázzuk. A diklórmetánüs részt bepároljuk, a maradékot metanolból kristályosítjuk. A cím szerinti vegyüietet 91 %-os termeléssel kapjuk. Op.: 148—152 °C (metanol). Analízis a C2iH29M03 (343,45) összegképletre: számított: C = 73,43%, H=8,51%, N = 4,08%; talált: C = 73,10%, H = 8,82%, N=3,71%. IR (KBr): 2750-2800 (Boldmann-sáv) 1700 cm-1 (CO). 17. példa 7.8- { metiléndioxi)-] 4ß-hidroxi-alloberbdn-l 3-ka> bonsav-etilészter A II általános képletű — ahol R1 és R2 jelentése metiléndioxi-csoport, R3 jelentése etoxikarbonil-csoport, R4 jelentése hidrogénatom — ketont (0,1 m) az 1. példában leírt módon redukáljuk. A cím szerinti vegyületet 81 %-os termeléssel kapjuk. Op.: 149-152 °C (etanol). Analizis a C2,H27N05 (373,44) összegképletre: számított: C = 67,54%, H = 7,29%, N = 3,75%; talált: C = 67,37%, H = 7,31%, N = 3,74%. IR (KBr): 3450 (OH) 2750-2800 (Bohlmann-sáv) 1700 cm-1 (C00C21I5). 18. példa 2ß-Etoxi-karbonll metil-3ß-(ß-cia>io-ctll)°9,t0- ( metilén-dioxi)-l ,2,3,4,6,7-hexahidro-llbllbenzo(a)kinolizin 2-Etoxi-karbonil-metilén-3/3-(/3-ciano-etil)-9,10-(metiléndioxi)-l,2,3,4,6,7-hexahidro-llbH-benzo(a)kinolizint (1,0 g, 2,7 mmól) [Chem. Bér. 109, 1724(1976)] meta- 8 nolban (20 ml) Pd-C-katalizátor (0,5 g) jelenlétében hidrogénezünk. A katalizátort kiszűrjük, a szűrlctcl szárazra pároljuk, etanolból kristályosítjuk. A cím szerinti vegyületet 0,72 g (72%) termeléssel kapjuk. Op.: 97-97,5 °C. Analízis a C21H2<iN204 (370,44) összegképletre: számított: C = 68,09%, H = 7,08%, N = 7,56%; talált: C = 68,25%, H = 7,07%, N = 7,52%. IR (KBr): 2290 (C = N) 1730 cin-1 (C = O). NMR (CDCI3) 6,68, 6,57 (2H,s, C8-H,Cn-H). 5,89 (2H,s, OCH2), 4,21 (2H, q, COOCH2CH3), 1,29 (3H,t, COOCH2CH3). 19. példa 7,8-{Metiléndioxi)-14-oxo-15-ciano-alloberbán A 18. példában nyeri terméket (1,0 g, 2,7 mmól) benzolban (10 ml) oldjuk és lkálium-terc-butiláttal (C,6 g, 5,35 mmól) 30 percen át forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, ecetsavval semlegesítjük, szárazra pároljuk, 2,5 %-os vizes nátrium-karbonáttal eldörzsöljük, szűrjük, a terméket metanolból átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyületet 0,7 g (80%) termeléssel kapjuk. Op.: 245—248 °C (metanol). Analízis a C19H20N203 (324,37) összegképletre: számított: C = 70,42%, H = 6,22%, N = 8,65%; talált: C = 70,11%, H = 6,23%, N = 8,52%. IR (KBr): 2750-2800 (Bohlmann-sáv) 2230 (C =N), P00 cm-1 (C = 0)/ 20. példa 7,8-{metiUndioxi)-14ß-hidroxi-15-ciano-alloberbdn A II általános képletű ketont ahol R1 és R2 együttes jelentése metiléndioxi-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, R4 jelentése nitril-csoport — (0,01 m) az 1. példában leírt módon redukáljuk. A cím szerinti vegyületet 87 %-os termeléssel kapjuk. Op.: 225-226 °C (metanol). Analízis aC!9H22N203 (326,39) összegképletre: számított: C = 69,91%, H = 7,80%, N = 8,58%; talált: C = 69,79%, H = 6,92%, N = 8,41%. IR (KBr): 3450 (OH) 2700-2750 (Bohlmann-sáv) 2.130 cm-1 (C = N). 21. példa 7.8- (Metitendioxi)-14ß-acetoxialloberbdn 7.8- (Metlldndloxl)-14/3*lddioxi-nlloberbrint (1 mmól) diklórmetánban (10 ml) oldunk, majd acetllklorldot (0,5 g, 6,4 mmól) csepegtetünk az oldatba és 1 napig állni hagyjuk. A reakcióelegyet szárazra pároljuk, 2,5 %-os vizes nátrium-karbonáttal eldörzsöljük, diklórmetánnal kirâzzuk, a szerves részt szárazra pároljuk, a maradékot metanolból kristályosítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
