195503. lajstromszámú szabadalom • Eljárás flavolignan-származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 195 503 2 A cím szerinti vegyület molekulasúlya 726,56. A vegyület halvány bézs színű, mikrokristályos por, sajátos szag nélkül és sószerű ízzel. A vegyület vízben könnyen oldódik és acetonban, éterben és kloroformban gyakorlatilag oldhatatlan. Felhasználási példa Liofilizátum előállítása i.v. beadáshoz összetétel: Szilibinin-C-2',3-dihidrogén-szukdnátdinátriumsó 75,0 mg Mannit 10,0 mg Víz, injekciós célokra 1,5 ml-re 1,5 ml oldatot 5 ml befogadóképességű ampullákba (Spiess-ampullen) töltünk és ismert módon liofilizáljuk. Az ampullákat a kész liofilizátummal a tároláshoz a szokásos módon lezárjuk. Felhasználáshoz a liofilizátumot 5 ml steril, fiziológiás konyhasóoldatban tisztán feloldjuk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű szilibinin-származékok előállítására - a képletben Alkj és Alk2 jelentése azonos 1-4 szénatomos alkiléncsoport; Mj ésM2 jelentése azonos hidrogénatom vagy alkálifématon ). azzal jellemezve, hogy 1 tömegrész (A) képletű szilibinint 1—2 tömegrész piridinben feloldunk és 1—3 tömegrész (II) általános képletû dikarbonsav-anhidriddel - a képletben Alk azonos Alkj és Alk2 tárgyi kör szerinti jelentésével — keverés közben reagáitatunk, majd etanolt adunk hozzá, míg homogén keverék képződik, ezután intenzív keverés közben lassan vizet adunk a reakcióelegyhez, s így az aromásán kapcsolódó hidroxiesoportok jelenlévő észtereit hidrolizáljuk, amikor a hidrolízis 5 tökéletesen végbement, a reakciókeveréket etil-acetáttal hígítjuk, etil-acetáttal telített savas vízzel mossuk, az etii-acetátos fázist koncentráljuk, etanoltal hígítjuk, és kívánt esetben az így kapott M, ésM2 helyén hidrogénrtomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet alko- 10 holos alkálí-hidroxid-oldattal sójává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (1) általános képletű szilibinin-származék előállítására, amelynek képletében Alk, ésAlk2 jelentése 2 szénatomos alkiléncsoport, és 15 M, ésM2 alkálifématom, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáitatunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás a (IV) képletű szilibinin-C-2',3-dihidrogén-szukcinát-dinátriumsö clőálií-20 tásűra, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáitatunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót a dikarbonsav-anhidriddel 40—50 °C-on végezzük. 25 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az etil-acetáttal telített savas mosóvizet 1,5—2,4 pH-értéken tartjuk. 6. Eljárás az (I) általános képletű vegyületeket - a képletben Alk,, Àlk2, M, ésM2 jelentése a fenti — ható- 30 anyagként tartalmazó, égési sérülések, májzsugorodás, toxikus-metabolikus májkárosodások és gombamérgezések kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítmények 35 szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyagaival együtt gyógyszerkészítménnyé feldolgozzuk. 4 lap rajz Kiadja az Országa; Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Megjelent a Műszaki Könyvkiadó gondozásában COPYLUX Nyomdaipari é; Sokszorosító Kisszövetkezet 6
