195487. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin származékok előállítására
7 195 487 8 din op.: 249—250 °C, kitermelés: 85% számított: C% = 57,31, H% = 5,77, N% = 26,74, talált: C% = 57,28, HY = 5,91, N% = 26,50. 8. N-/3-nitro-4-kinolil/-piperidinokarboxamidin op.: 248—251 °C, kitermelés: 70% számított: C% = 60,19, H% = 5,73, N% = 23,40, talált: C% = 60,32, N%=5,96, N% = 23,26. 9. N-/3-nitro-4-kinolil/-3-hidroxi-piperidinokarboxamimidin op.: 240—242 °C, kitermelés: 87% számított: C% = 57,13, H% = 5,43, N% = 22,21, talált: C% = 57,30, H% = 5,68, N% = 22,15. 10. N-/3-nitro-4-kinolil/-4-hidroxi-piperidinokarboxamidin op.: 232—234 °C, kitermelés: 88 számított: C% = 57,13, H% = 5,43, N%*22,21, talált: C% = 57,31, H% = 5,51, N% = 22,31. 11. N-/7/klór-3-nitro-4-kinolil/-morfolinokarboxamidin op.: 286-288 °C számított: C% = 50,08, H% = 4,20, N% = 20,86, Cl% = 10,56, talált: C% =49,92, H%=4,27, N% = 21,06, Cl% = 10,22. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű kinolinszármazékok és gyógyászatilag alkalmas savaddiciós sóik előállítására (mely képletben X jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, n értéke 1; R1 jelentése hidrogénatom és R2 jelentése hidroxi-/l-4 szénatomos/-alkil- vagy 1—4 szénatomos alkoxi-/!—4 szénatomos/-alkil-csoport vagy (IV) általános képletű csoport, ahol Z jelentése -0-; a szaggatott vonalak adott esetben jelenlevő kötést képviselnek, és m értéke 1 ; vagy R1 és R2 a szomszédos nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, 6-tagű, telített, adott esetben hidroxil-csoporttal helyettesített, vagy további oxigénatomot tartalmazó vagy további nitrogénatomot tartalmazó és második nitrogénatomján adott esetben 1—4 szénatomos alkil- vagy hidroxi-/l—4 szénatomos alkil/-csoporttal helyettesített heterociklust képeznek), azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű kinolin-származékot (mely képletben X és n jelentése a fent megadott és Y jelentése kilépő csoport, előnyösen halogénatom, vagy savaddiciós sóját valamely (III) általános képletű guanidin-származékkal (mely képletben R1 és R2 jelentése a fent megadott) vagy savaddiciós sójával reagáltatunk, majd kívánt esetben az ily módon kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag alkalmas savaddiciós sójává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, 5 hogy a reakciót inert szerves oldószerben végezzük el. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy inert szerves oldószerként valamely alkoholt, klórozott szénhidrogént vagy poláris aprotikus oldószert alkalmazunk. 10 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy reakcióközegként metanolt, etanolt, klór-benzolt, dimetil-formamidot, dimetil-szulfoxidot vagy dimetil-acetamidot vagy ezek valamely elegyét alkalmazzuk. 15 5. Az 1 -4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 0—150 °C-on hajtjuk végre. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a reakciót savmegkötőszer jelenlétében végezzük 20 el. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savmegkötőszerként valamely szerves amint — előnyösen trietil-amint vagy piridint — alkalmazunk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, 25 hogy a (III) általános képletű vegyületet savaddiciós sója alakjában alkalmazzuk és a (III) általános képletű vegyületet a reakcióelegyben bázissal szabadítjuk fel. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű vegyületet a reakcióelegy-30 ben hemiszulfátjából alkálifém-alkoholáttal szabadítjuk fel. 10. Az 1—9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként Y helyén klóratomot tartalmazó (II) általános képletű ve-35 gyületeket alkalmazunk. 11. Az 1.—10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R1 és R2 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, morfolino-, piperazino-, pipe-40 ridino-, 4-/2-hidroxi-etil/-piperazino-, vagy 4-hidroxi-piperidino-csoportot képeznek, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (III) általános képletű vegyületeket alkalmazunk, amelyekben R1 és R2 jelentése a jelen igénypont tárgyi körében megadott. 45 12. A 11. igénypont szerinti eljárás N-/3-nitro-4-kinolil/-morfolino-karboxamidin előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely 4-halogén-3-nitro-kinolint — előnyösen 4-klór-3-nitro-kinolint — morfolino-karbauidinnel reagáltatunk. 50 13. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet (mely képletben X, n, R1 és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott) vagy gyógyászatilag alkalmas sav-55 addicíós sóját mint hatóanyagot, inert szilárd vagy folyékony gyógyászati hordozóanyagokkal összekeverjük és a gyógyászatban felhasználható formában kikészítjük. 2db. ábra 5
