195486. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piridinszármazékok előállítására
5 195 486 6 3. táblázat (la) általános képletű vegyületek \ példa izáma R. Op.(°C) Az átkristályosítás oldószere NMr (á) 4. n-propil-180-181 kloroform/hexán 8,81 (2H, s), 2,98 (6H, d), 1,00 (3H, t) 8,35 (2H, d), 4,30 (2H, t), 1,5-2,1 (4H, m), 5. izopropil-183-184 toluol 8,82 (2H, s), 3,02 (6H, d), 8,08 (2H,d), 5,28 (1H, septet), 1,35 (6H,d) 6. iz.obu til-230-232 kloroform/hexán 8,80 (2H, s), 2,96 (6H, d), 1,00 (6H, d) 8,15 (2H,d), 4,12 (2H,d), 1,7—2,5 (1H, m), 7. 2-metoxi-etil-194-195 kloroform/hexán 9,30 (2H, d), 3,70 (2H, m), 8,47 (2H, s), 4,48 (2H, m), 3,32 (3H,s), 2,90 (6H,d) 8. példa A 2. példa szerint előállított 2,6-bisz(N-metil-karbamoil)-piridin-4-karbonsavat (2,3 g) összekeverjük 50 25 ml tetrahidrofuránnal és 3,1 g etilén-glikollal. A kapott reakcióelegyhez 2,5 g diciklohexil-karbodiimidet adunk, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Az így kapott reakcióelegyet bepároljuk és a viszszamaradó anyagot szilikagélen oszlopkromatográfiásan 20 tisztítjuk, majd dimctil-formamid/benzol elegyéből átkristálysoítjuk. így 0,3 g [2-(hidroxi-etil)]-2,6-bisz(N-metil-karbamoil)-piridin-4-karboxilátot kapunk, op.: 214-215 °C. NMR-spektrum (DMSO-d6) : 9,32 (2H, d), 8,48 (2H, 35 s), 4,98 (1H, t), 4,37 (2H, m) 3,77 (2H, m), 2,90 (6H, d). NMR-spektrum (CDC13)c(T 11. példa 7,8 - 9,2 (5H), 4,34 (2H, q), 2,92 (6H, dd), 1,33 (3H, t). Trietil-3-k!ór-piridin-2,4,6-trikarboxilátot metil-aminnal reagáltatunk a 10. példában leírtak szerint és így a 3-(metiI-amino)-2,6-bisz(N-metil-karbamoil)-piridin-4-karboxilátot kapjuk. Kitermelés 51%, op. : 169— 170 °C (toluolból átkristályosítva). NMR-spektrum (CDC13) : 9,59 (2H, d), 8,60 (2H, d), 8,1-8,5 (2H), 4,32 (2H, q), 2,7-3,1 (9H, m), 1,33 (3H, t). 12. példa 9. példa Trietil-piridin-2,4,6-trikarboxilátot alkalmazunk kiindulási vegyületként és ezt reagáltatjuk etil-aminnal, majd nátrium-hidroxid vizes oldatával az 1. és 2. példában leírtak szerint. Így a 2,6-bisz(N-etil-karbamoil)-piridin-4-karbonsavat kapjuk, kitermelés 39%, op.: 278— 280 °C (tetrahidrofurán/benzol elegyből átkristályosítva). 10. példa 7,5 g trietil-3-amino-piridin-2,4,6-trikarboxilátnak 100 ml tetrahidrofuránban és 100 ml etanolban készített oldatához összesen 30 g 40%-os vizes metil-amin-oldatot adunk szobahőmérsékleten naponta három részletben. A reakció megindítása után 4 nappal a reakcióelegyhez ecetsavat (25 g) adunk, majd a kapott reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradó anyaghoz vizet adunk és kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk cs szárazra pároljuk. A visszamaradó anyagot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk és toluolból átkristályosítjuk. Így 3,5 g etil-3-amino-2,6-bisz.(N-mctiI-karbamoil)-piridin-4-karboxilátot kapunk, op.: 185— 1 86 °C. 40 Dimetil-amino-etil-kloridot (1,2 g) hozzáadunk 2,6- -bisz(N-metil-karbamoiI)-piridin-4-karbonsavnak (2,37 g) izopropil-alkohollal (30 ml) készített elegyéhez, majd a reakcióelegyet 2 napon át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet hagyjuk lehűlni, a kapott 45 kristályokat szűréssel összegyűjtjük és metanol/benzol elegyéből átkristályosítjuk. Így 0,5 g [2-(dimetil-amino) -etiI]-2,6-bisz(N-metil-karbamoiI)-piridin-4-karboxilát-hidrokloridot kapunk, op.: 240—242 °C (bomlás). NMR-spektrum (DMSO-dfij : 9,66 (2H, d), 8,64 (2H, 50 s), 4,78 (2H, m) 3,60 (2H, m), 2,90 (12H). Szabadalmi igénypontok 55 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek — a képletben R. jelentése hidrogénatom vagy adott esetben hidroxil-, rövidszénláncú alkoxi- vagy di(rö-60 vidszénláncú- alkilj-aminocsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, r2 jelentése hidrogénatom, amino vagy rövidszénláncú alkil-amino-csoport és r3 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport — 65 valamint nem toxikus sóik előállítására, azzal jellemez-4
