195485. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridin-karboxamid származékok előállítására
3 195 485 4 Elcmanalízis a CuHjj^OjC^ képletre: számított: C 46,77, H6,21, N 13,63, talál: €46,67, N 6,42, N 13,91. 2. példa 2-Klór-N-[3-(dimetil-amino)-2-hidroxi-propiI]-N-me-til-3-piridin-karboxamid 24,1 g (0,143 mól) l-dimetil-amino-3-metil-amino-2-propanoI, 22,6 g (0,143 mól) 2-klór-nikotinsav, 150 10 ml acetonitril és 60 ml víz, (kétfázisú rendszer) keverékéhez. keverés közben 33 g (0,16 mól) diciklohexilkarbodiimid 90 ml acetonitrilben készült oldatát adjuk négy részletben. A második rész hozzáadása után jégfürdő alkalmazása szükséges a hőmérsékletnek 25 °C 15 körüli értéken tartásához. Amikor a beadagolást befejeztük, az elegyet 2,5 óra hosszat állni hagyjuk és 10 g 2-klór-nikotinsavat adunk hozzá. Ezután az elegyet ismét állni hagyjuk 1 óra hosszat, majd 15 g diciklohexil-karbodiimid 200 ml acetonitrilben készült olda- 20 tát adjuk hozzá. A reakcióelegyet egy éjszakán át keverjük szobahőmérsékleten. Ezt követően koncentrált sósavval az, elegyet pH = 2 értékre savanyítjuk,ekkor a karbodiimid felesleg átalakul karbamiddá. A kapott fehér szilárd anyagot szűréssel eltávolítjuk és vizes ace- 25 tonitrillel átöblítjük. A sz.űrletet és a mosófolyadékot bepároljuk, amíg egy pasz.tasz.erű anyagot nem kapunk: ezt metilén-klorid és kálium-karbonát-oldat között megosztjuk. A vizes fázist több mint kétszer metilénkloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos oldatot nát- 30 rium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepárlással 56 g olajat kapunk. Ezt az olajat 250 g szilikagélen kromatografáljuk, eluensként metanolt használva. Ekkor 26,97 g világosbarna olajat kapunk, amely túlnyomórészt a cím szerinti vegyületet 35 tartalmazza. 3a- c példa A 2. példában leírtak szerint eljárva, de az 1-dimetil-amino propanol helyett 4-dimetil-amino-l-metil-amino-2-butanolt és 4-dimetil-amino-l -metil-amino-2-bu tanolt 5 alkalmazunk; ekkor az alább felsorolt anyagokat kapjuk: 3a) 2-klór-N-[4-(dimetil-amino)-2-hidroxi-butil]-N-metil-3-piridin-karboxamid és 3b) 2-klór-N-[4-(dietiI-amino)-2-hidroxi-butil] N-metiI-3-piridin-karboxamid. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (l)általános képletű vegyületek — ahol B jelentése halogénatom, R jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, Z jelentése di( 1 —4 szénatomos alkil)-amino-csoport, és n jelentése egész szám, amelynek értéke 1,2 vagy 3 — és gyógyászatiig alkalmazható savaddiciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (V) általános képletű aromás vegyületet dehidratálószer vagy kondenzálószer jelenlétében egy (IV) általános képletű alkanol-aminnal reagáltatunk, az általános képletekben R3 jelentése hidrogénatom vagy alkálifém ion, X jelentése halogénatom, R és Z jelentése a tárgyi körben megadott. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás 2-klór-N-[4-(dimetil-amino)-2-hidro.\i-butiIj-3-piridin-karboxamid és savaddiciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületet alkalmazzuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás 2-klór-N-[-3-(dime til-ainino)-2-hidroxi-propil]-N-metil-3-piridin-karboxamid és savaddiciós sói előállítására, azzal jellemezre, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. 4db. ábra 3
