195483. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-indolil-etil-szulfonsav-amidok és ezeket tartalmazó gyógyszer készítmények előállítására
7 195 483 8 Kitermelés: 7,85 g (az elméleti 77%-a). Olvadáspont: 225 °C felett. . Rf-érték: 0,51 CH^Cl/metanol 9:1 elegyben. 3. példa 5 N-[2-/l-(2-Karboxi-etil)-5-hidroxi-lH-indol-3-il/]-etil-fenil-szulfonamid-nátriumsó előállítása 3 g N-[2-/5-benzil-oxi-l-(2-karboxi-etil)-lH-indol-3- -il/]-etil-fenil-szulfonamidot (előállítása az 1. példában 10 leírt módon) 50 ml etanol és 15 ml etilacetát elegyében oldunk és 200 mg 10% palládiumot tartalmazó aktív szénnel elegyítjük. A reakcióelegyet légköri nyomáson hidrogénezzük, a hidrogén-felvétel befejeződéséig. Ezután a katalizátort leszűrjük, a szűrletet bepároljuk és 15 a maradékot metilénkloridban oldjuk. A metilénkloridos oldatot vízzel telített hidrogén-karbonát-oldattal extraháljuk, az egyesített hidrogén-karbonátos fázisokat 1 mólos kénsavval megsavanyítjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos fázist magndziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. így 1,5 g olajat kapunk, amely a 2. példában leírt módon a szabad sav nátriumsójává alakítható. Kitermelés: 1,76 g (az elméleti 62,4%-a). Olvadáspont: 100 °C (bomlik). 4. -53. példák Az 1. példában leírt módon állíthatók elő a következő táblázatban megadott (la) általános képletű vegyületek: PJd. szám R1 R2 R3 R4 Z Olvadáspont (°C) Rf-érték (oldószerelegy) 4 a H ch0ch7cn 4-Cl-C6H4 H CH2CH2Cn 103 0,41 Toluol-EEtanol = 3:1 b H H 4-Cl-C6H4 H CH7CH7COOH+NEt7 97 0,34 Toluol : Etanol = 3:1 5 a H ch,ch9cn C6H5 H ch2ch2cn 122 0,47 Toluol : Etanol = 3 i b H H C6H5 H CH,CH7COOH+NEt, 108 0,34 CHC13 : Metanol = 10:1 6 a H H 2,5-(Cl-,)-Ci;H, H H 152 0,53 Toluol : Etanol = 3:1 b H ch7ch7cn ,, H ch2ch2cn olaj 0,47 Toluol : Etanol = 3:1 c H H „ H ch2ch2cooh 132 0,42 Toluol : Etanol = 3:1 7 a H H C6H5 ch3 H 136 0,5 Toluol : Etanol = 3:1 b H CH-,CH7Cn C6H5 ch3 CH2CH2CN 145 0,49 Toluol .-Etanol = 3:1 c H H C6H5 ch3 CH 9 CH 7 C OOH+NEt 127 0,22 CHClj : Metanol = 10:1 8 a H H 3-F3c-C6H4 H H 104 0,52 Toluol : Etanol = 3:1 b H ch7ch7cn H ch2ch2cn 133 0,51 Toluol : Etanol = 3:1 c H H ,, H ch2ch2cooh 138 0,39 Toluol : Etanol = 3:1 9 a H H 2,4,6-(C3C)3--C6H2 H H 139 0,55 Toluol : Etanol = 3:1 b H ch,ch7cn » H CH2CH2CN olaj 0,51 Toluol : Etanol = 3:1 c H H H CH2CH2COOH 139 0,49 Toluol : Etanol = 3:1 10 a H H 1-PiperidiI H H 98 0,46 Toluol : Etanol = 3:1 b H ch7ch7cn „ H CH2CH2CN olaj 0,42 Toluol : Etanol = 3 1 c H H ,, H ch2ch2cooh 55 0,5 Toluol .'Etanol = 3:1 11 a H H 2,4-(Cl)2-C6H3 H H 131 0,48 Toluol : Etanol = 3:1 b H cii0ch9cn H CH2CH2CN olaj 0,6 Toluol : Etanol = 3:1 c H H „ H CH2CH2COOH 89-95 0,32 Toluol : Etanol = 31 12 a H H 4-H3CO-C6H4 H H 115 0,45 Toluol : Etanol = 3:1 b H ch7ch,cn „ H CH2CH2CN olaj 0,56 Toluol : Etanol = 3:1 c H H „ H CH2CH2COOH 101 0,43 Toluol '.Etanol = 21 13 a H H 2,6-(CI)?-CÄH, H H 142 0,64 Toluol : Etanol = 3:1 b H ch7ch7cn ,, H CH2CH2CN olaj 0,46 Toluol : Etanol = 3:1 c H H H CH2CH2COOH 156 0,56 Toluol : Etanol = 3:1 14 a H H 2-Naftil H H 140 0,54 Toluol : Etanol = 3:1 b H ch7ch7cn H CH2CH2CN 134 0,7 Toluol : Etanol = 3:1 c H H ,, II CH2CH2COOH 137 0,55 Toluol : Etanol = 3 1! 15 a H H 2-TieniI H H 104 0,3 Toluol : Etanol = 3:1 b H CH,CII,CN ,, H cii2ch2cn 113 0,33 Toluol : Etanol = 3:1 c II H „ H CH2CH2C00H 115 0,31 Toluol : Etanol = 3 i 16 a H H 2,3,4-Cl)^-CfíH7 H H 174 0,64 Toluol : Etanol = 3:1 b H ch7ch7cn ,, H CH7CH2CN olaj 0,61 Toluol :Etanol = 3:1 c H H ,, H ch2ch2cooh 135 0,47 Toluol : Etanol = 3:1 17 a cr K U O VJ H C6H5 H H olaj 0,44 Toluol : Etanol = 9:1 b 5-OCH3 ch7ch7cn C6H5 II CH2CH2CN olaj 0,5 Toluol : Etanol = 9:1 c 5-OCH3 H C6H5 H CH2CH2COOH 225 0,51 CII202 : Metanol = 9:1 18 a 5-OCII2Ph H C6H5 H H olaj 0,31 Toluol : Etanol = 9 J b 5 OCIl7Ph CH7CH,CN C6H5 H CH2CH2CN olaj 0,35 Toluol : Etanol = 9:1 c 5-OCH2Pb H C6H5 H CH2CH2COOH 60 62 0,33 Toluol :Etanol = 9:1 5
