195481. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbaciklin-származékok, valamint az ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előálítására
romsawal pH = 5-re megsavanyítjuk, és diklór-metánnal kirázzuk. A szerves részt telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfáton megszárltjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen többszörösen kromatografálva tisztítjuk. Hexán és etil-acetát 6:4 arányú elegyével először 390 mg Z-konfígurációjú olefint, 0,9 g 5E/Z-izomerkeveréket, valamint poláros összetevőként színtelen olaj formájában 370 mg (5E)-( 16RS)-16-metil-18,18, 19,19-tetradehidro-2,3,4-trinor-l,5-inter-m-fenilén-6a-karba-prosztaglandin-I2-l 1,15-bisz(tetrahidropiranil-éter)-t kapunk. IR-spektrum (CHC13): 3605,3400 (széles), 2950, 2868, 1695 (széles), 1600, 1573, 1380, 974 cm'1. A védőcsoportok lehasítása céljából 370 mg, az előző bekezdésben leírt módon előállított termékhez hozzáadjuk ecetsav, víz és tetrahidrofurán 6535:10 arányú elegyét (40 ml), és a reakcióelegyet 20 órán át 25 °C hőmérsékleten keverjük. Utána az elegyhez toluolt adunk, és az oldószereket csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluensként diklór-metán és izopropanol 9:1 arányú elegyét használjuk. Ily módon színtelen olaj formájában 205 mg cím szerinti vegyületet kapunk. IR-spektrum: 3650, 3400 (széles), 2960, 2920, 1695 (széles), 1600, 1582, 970 cm’1. 2. példa (5 ZJ-fl 6RS)-16-Metil-18,18,19,19-tetradehidro -2,3,4- -trhior-1,5-inter-m-fenilén-6a-karba-prosztaglandin-I2 390 mg, az 1. példában leírt kromatográfiás szétválasztás során kapott (5Z)-konfigurációjú olefinhez hozzáadjuk ecetsav, víz és tetrahidrofurán 65:35:10 arányú elegyét (40 ml), és a reakcióelegyet 18 órán át 25 ÖC hőmérsékleten keverjük. Utána toluolt adunk hozzá, és az oldószereket csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluensként diklór-metán és izopropanol 9:1 arányú elegyét használjuk. Ily módon olaj formájában 220 mg cím szerinti vegyületet kapunk. IR-spektrum: 3605, 3400 (széles), 2960, 2920, 1730, 1695, 1600, 1581,970 cm'1. 3. példa ( 5E)-( 16RS)-16,20-Dimetil-l 8,18,19,19-tetradehidro - -2,3,4-trinor-l ,5-inter-m-fenilén-6a-karba-prosztaglandin-I2 Az 1. példában leírttal analóg módon eljárva, és 1,6 g(]R,5S,6R,7R)-7(jetrahidropirán-2-il-oxi)-6-[(E)-(3S,4RS)-4-metiI-3-(tetrahidropirán-2-iI-oxi)-non-l-én-6-in-il]-biciklo[3.3.0]oktán-3-onból kiindulva színtelen olaj formájában 420 mg (5E)-(16RS)-16,20-dimetil-18,18,19,1 9-tetradehidro-2,3,4-trinor-l ,5-inter-m-fenilén-6a-karba-prosztagIandin-I2-I 1,15-bisz(tetrahidropiranil-éter)-t kapunk. IR-spektrum: 3600, 3410 (széles), 2950, 2869, 1696 (szeles), 1600, 1573, 975 cm'1. A védőcsoportokat az 1. példában leírt módon lehasítva színtelen olaj formájában 280 mg cím szerinti vegyületet kapunk. IR-spektrum: 3600, 3380 (széles), 2962, 2922, 1696 (széles), 1600, 1573, 971 cm'1. 4. példa (5E)-18,18,19,19-Tetradehidro- 16,20-trimetil-2,3,4- -trinor-1,5-intcr-m-fenilén-6a-karba-pros:taglandin-I2 Az 1. példában leírttal analóg módon eljárva, az 1,4 g(lR,5S,6R,7R)-7-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-6-[(E)-(3R)-4,4-dimetil-3-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-non-l-én-6-in-il]-biciklo[3.3.0]oktán-3-onból kiindulva színtelen olaj formájában 390 mg (5E)-18,18,19,19-tetradehidro-16,16,20-trimetil-2,3,4-trinor-l,5-inter-m-fenilén-6a-karba-prosztaglandin-I2-l 1,15-bisz(tetrahidropiranil-éter)-t kapunk. A szabad vegyület ÍR spektruma: 3600, 3400 (széles), 2960, 2925, 1697 (széles, 1600, 1574,972 cm'1. 5. példa (5E)-(16RS)-13,14-Didehidro-16-metil-18,18,19,19-tetradehidro-2,3,4-trinor-l ,5-inter-m-fenilén-6a-karba-prosztaglandin-12 Az 1. példában leírttal analóg módon eljárva, és 1,50 g (lR,5S,6R,7R)-7-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-6-[(3S, 4RS)-4-metil-3-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-okta-l,6-diin-il]-biciklo[3.3.0]oktán-3-onból kiindulva színtelen olaj formájában 460 mg (5E)-( 16RS)-13,14-didehidro-16- -metil-18,18,19,19-tetradehidro-2,3,4-trinor-l,5-inter-m-fenilén-6a-karba-prosztaglandin-I2-l l,15-bisz(tetrahidropíranil-éter)-t kapunk. IR-spektrum: 3600, 3405 (széles), 2955, 2877, 2215, 1698 (széles), 1600, 1581 cm’1. A védőcsoportokat az 1. példában leírt módon lehasítva színtelen olaj formájában 251 mg cím szerinti vegyületet kapunk. IR-spektrum: 3600, 3400 (széles), 2961, 2928, 2212, 1698 (széles), 1601, 1579 cm'1. 6. példa ( 5E)-( 16S)-13,14-Didehidro-l 6,20-dimetil-l 8,18,19,19 -tetradehidro-2,3,4-trinor-l,5-mter-m-feniIén-6a-karbapro sz tag lan din -12 Az 1. példában leírttal analóg módon eljárva, és 2,0 g (lR,5S,6R,7R)-7£tgtrahidropirán-2-il-o.\i)-6- -[(3S,4S)-4-meti'i-3£tetrahidropirán-2-il-oxi)-nona-l ,6- -diin-il]-biciklo[3.3.0]oktán-3-onból kiindulva színtelen olaj formájában 590 mg (5E)-( 16S)-13,14-didehidro-16,20-dimetil-l 8,18,19,19-tetradehidro-2,3,4-trinor-1,5-inter-m-fenilén-6a-karba-prosztag!andin-I2-l 1,15- -bisz(tetrahidropiranil-éter)-t kapunk. IR-spektrum: 3600, 3400 (széles), 2958, 2875, 2230, 1695 (széles), 1600,1582 cm'1. A védőcsoportokat az 1. példában leírt módon lehasítva színtelen olaj formájában 280 mg cím szerinti vegyületet kapunk. IR-spektrum: 3600, 3400 (széles), 2960, 2924, 2230, 1696 (széles), 1600, 1579 cm'1. 7. példa (3E)-(1S,5S,6S, 7R)-3-(m-Acetil-benzilidén)-7-hidroxi-6-[(E)-(3S,4RS)-4-inetil-okt-l-én-6-in-il]-biciklo[:3.3.0]-oktán 2,0 g (5E)-(16RS)-16-metil-l8,18,19,19-tetradehidro-2,3,4-trinor-l ,5-inter-m-fenilén-6a-karba-prosztaglandin-12-11,1 5-bisz(tetrahidropiranil-éter) (lásd az 1. 481 8 5 95 ■ 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
