195471. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új naftalin-származékok és e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
13 195 471 14 lóg köztitermeket, nátrium-n-butoxid helyett pedig a megfelelő nátrium-alkoxidot illetőleg -fenoxidot alkalmazva kiindulási vegyületként, az alább felsorolt hasonló vegyületeket állítjuk elő: 6-klór-2,3-diizobutoxi-l ,4-naftokinon, 6-klór-2.3-/2,2-dimetil-propoxi/-l ,4-naftokinon, 2.3- di-szek-butoxi-l ,4-naftokinon, 2.3- di/2,2-dimetil-propoxi/-l ,4-naftokinon, 2.3- di-n-hexil-oxi-l ,4-naftokinon, 2.3- difenoxi-l ,4-naftokinon, 6-klór-2,3-difenoxi-l ,4-naftokinon 6-klór-2,3-di/2-fluor-fenoxi/-l ,4-naftokinon, c) Ugyancsak a fenti a) szakaszban leírthoz hasonló módon, de nátrium-n-butoxid helyett a megfelelő alkil- vagy fenil-merkaptán valamely alkálifémsóját alkalmazva kiindulási vegyületként, az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 6-klór-2,3-di/metil-tio/-1,4-naftokinon, 6-kIór-2,3-di/izopropil-tio/-l ,4-naftokinon, 6-klór-2,3-di/n-hexil-tio/-l ,4-naftokinon, 2.3- di/metil-tio/-l,4-naftokinon. 9. köztitermék-elöállítási példa Az R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó /VI/ általános képletű vegyületek előállítása 11,1 g nátrium-metoxid 200 ml vízmentes metanollal készített oldatához nitrogén-atmoszférában, mechanikai keverés közben, a lehető leggyorsabban hozzáa dunk 22,7 g 2,3-diklór-l ,4-naftokinont. A hozzáadás közben a reakcióelegy hőmérséklete 50 °C-ig emelkedik; ezután a reakcióelegyet 1 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben. Lehűtés után az elegyet 6 mólos sósavoldattal megsavanyítjuk és a ragyogóan sárga színű elegyhez. 800 ml vizet adunk. A kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, víz és metanol 4 : 1 arányú elegyével mindaddig mossuk, míg a szflrlet sárgásnarancs színt mutat. Ezután a csapadékot levegőn megszárítjuk; 21,2 g 2,3-dimetoxi-l,4-naftokinont kapunk, amely Hóin °C-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon, de nátrium-metoxid helyett a megfelelő nátrium-alkoxid alkalmazásával állítjuk elő az alábbi vegyületeket. 2.3- dietoxi-l ,4-naftokinon, 2.3- di-n-propoxi-l ,4-naftokinon. A végtermékek előállítását szemléltetik az alábbi példák. 7. példa a) 50,5 g (200 mmól) 6-klór-2,3-dimetoxi-l ,4-naftokinon 500 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát légköri nyomáson, 50,0 g 10%-os palládiumos aktívszén katalizátor hozzáadásával addig hidrogénezzük, míg az oldat színtelenné nem válik, amihez körülbelül 4 óra szükséges. b) A fenti módon kapott reakcióelegyhez, még mindig hidrogén-atmoszférában, 47 ml ecetsavanhidrid, 40 ml piridin és 1,22 g DMAP 50 ml tetrahidrofurán nal készített oldatát adjuk. Az elegyet 1 óra hosszat keverjük, majd leszűrjük és a szflrletet be pároljuk. A maradékot 500 ml éterben oldjuk, az oldatot 250- 250 ml 1 mólos sósavoldattal háromszor, majd 250— 250 ml vizes nátrium-klorid oldattal kétszer mossuk. Az elkülönített szerves oldószeres fázist vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, leszűrjük és a szűrletet bepároljuk; a kapott olajszerű maradék nagyvákuumban állás közben kikristályosodik. Az éter és petrolcter clegyéből történő átkriStályosítás után kapott 6-klór-l ,4-/diacetil/oxi/-2,3-dimetoxi-naftaIin 93-94 °C-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon, de 6-klór-2,3-dimetoxi-1,4-naftokinon helyett a szükséghez képest a megfelelő (VI) általános képletű köztitermék és ecetsavanhidrid helyett a mindenkori megfelelő savanhidrid alkalmazásával állítjuk elő az alább felsorolt további hasonló vegyületeket: 6.7- dimetil-2,3-dimetoxi-l ,4-di/acetil-oxi/-naftalin. op.: 124-125 °C, 6.7- dimetil-2,3-dimetoxi-l,4-di/n-propionil-oxi/-naftalin op.: 108-109 °C, 6.7- dimetil-2,3-dimetoxi-l,4-di/n-butiril-oxi/-naftalin, op.: 69-70 °C, 6.7- dimetil-2,3-dimetoxi-l,4-di/izobutiril-oxi/-naftalin, op.: 98-99 °C, 6.7- dimetil-2,3-dimetoxi-l,4-di/2,2-dimetil-propionil-oxi/-naftalin„ op.: 124-125 °C. 2.3- dimetoxi-l ,4-di/benzoil-oxi/rnaftalin, 6-klór-2,3-dimetoxi-l ,4-di/benzoil-oxi/-naftalin, op.: 161-162 °C, 2.3- difenoxi-l ,4-di/acetil-oxi/-naftalin, op.: 242-243 °C, 2.3- difenoxi-l ,4-di/n-propionil-oxi/-naftalin, op.: 164-165 °C, 2.3- difenoxi-l ,4-di/2,2-dimetil-propionil-oxi/-naftalin, op.: 218-219 °C, 2.3- difenoxi-l ,4-di/benzoil-oxi/-naftalin, op.: 201-202 °C, 6-klór-2,3-difenoxi-l ,4-di/benzoil-oxi/-naftalin, op.: 173-174 °C. 6-klór-2,3-difenoxi-l ,4-di/acetil-oxi)-naftalin, op.: 144-145 °C, 6-klór-2,3-di/2-klór-fenoxi/-l,4-di/benzoil-oxi/-naftalin, 6-klór-2,3-difenoxi-l,4-di/n-propionil-oxi/-naftalin. op.: 136-137 °C, 6-klór-2,3-difenoxi-l ,4-di/n-butanoil-oxi/-naftalin, op.: 109-110 °C, 6-k!ór-2,3-difenoxi-l ,4-di/2,2-dimetil-propionil-oxi/-naftalin, op.: 164-165 °C, 6-klór-2,3-difenoxi-l ,4-di/izobutanoil-oxi/-naftalin, op.: 116-117 °C. 6-klór-2,3-di/4-klór-fenoxi/-l,4-di/4-benzoil-oxi/-naftalin. 2. példa 2,0 g 6-kIór-2,3-di/metil-tio/-l ,4-naftokinon 150 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához 2,0 g lö?í-os palládiumos aktívszén-katalizátort, majd 11,3 g 1,4- -ciklohexadiént adunk. A keverést éjjelen át folytatjuk, majd 7,2 ml ecetsavanhidridet, 5,5 ml piridint és 0,1 g dimetil-amino-piridint adunk az elegyhez. A reakcióelegyet „celif’ szűrőrétegen keresztül leszűrjük. A maradékot 500 ml éterben oldjuk, majd 250—250 1 mólos sósavoldattal háromszor és 250—250 ml vizes nátrium-klorid-oldattal kétszer mossuk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, leszűrjük és a szűrletet bepároljuk; a maradékként kapott olajszerű anyag nagyvákuumban kikristályoso-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
