195471. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új naftalin-származékok és e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
3 195 471 4 Az ilyen gyógyszerkészítmények a hatóanyag mellett az adott célra alkalmas gyógyszerészeti vivőanyagokat, segédanyagokat és hígítószereket tartalmazhatnak. A találmány szerinti (1) általános képletű hatóanyagot vagy - sóképzésre alkalmas vegyületek esetében — azok savaddíciós sóit hatásos mennyiségben tartalmazó készítményekben a hatóanyag mennyiségi aránya — az egész készítmény tömegére számítva - körülbelül 0,001 tömeg% - 10 tömeg% lehet. A készítmény többi — körülbelül 90 — 99,999 tömeg%-nyi része a megfelelő vivőanyagokból és/vagy segédanyagokból, például gyógyászati szempontból elfogadható oldószerekből és/vagy más alkalmas és helyi alkalmazásra szolgáló készítményekben szokásos segédanyagokból áll. Gyógyászati szempontból elfogadható oldószeren olyan oldószerek értendők, amelyek lényegileg nem toxikusak és nem ingerlő hatásúak a szándékolt alkalmazás körülményei között és emellett könnyen alakíthatók a szokásos gyógyszer-alakokba, tehát jól alkalmazhatók porok, krémek, kenőcsök, lemosószerek, gélek, habok, aeroszolok, oldatok és hasonlók alakjában elkészített készítményekben. Különösen alkalmas oldószerek erre a célra a víz, etanol, aceton, glicerin, propilén-karbonát, dimetil-szulfoxid, valamint glikolok, mint 1,2-propilén-diol (vagyis propilén-glikol), 1,3-propilén-diol, 100 — 10 000 molekulasűlyú polietilén-glikol, dipropilén-glikol és hasonlók, valamint az említett oldószerek különféle elegyei. A helyi alkalmazásra szánt krémek félszilárd olajvízben vagy víz-olajban emulziók alakjában készíthetők. A „krém-alap olyan emulzió, amely egy folyadékfázisból (például zsírokból vagy olajokból) álló fázist tartalmaz, amely apró gömböcskék alakjában van egy másik anyagban, például valamely glikolból és vízből álló oldószer-fázisban diszpergálva; az utóbb említett oldószer-fázis a találmány szerinti naftalinszármazék-hatóanyagok primer oldószeréül szolgál. A krém alakjában elkészített készítmény tartalmazhat zsíralkoholokat, felületaktív anyagokat, ásványi olajat vagy vazelint és egyéb szokásos gyógyszerészeti segédanyagokat, mint antioxidánsokat, antiszeptikumokat és hasonlókat is. Példaként az alábbi összetételben készíthető el egy jellegzetes krém-alap: 50—99 tömegrész 1 —20 tömegrész 0-10 tömegrész 0-10 tömegrész 0- 5 tömegrész 0,001 —10 tömegrész Víz/glikol elegy (legalább 15% glikol) zsíralkohol nem ionos felületaktív szer ásványi olaj gyógyszerészeti segédanyagok hatóanyag Az ilyen célra előnyösen alkalmazható zsíralkoholokat, felületaktív szereket és egyéb segédanyagokat például a 3 934 013 sz. amerikai egyesület államokbeli szabadalmi leírás tárgyalja részletesen. Az (I) általános képletű naftilszármazékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények helyi alkalmazásra szolgáló kenőcsök alakjában is elkészíthetők. Kenőcsön a szó klasszikus értelmében olyan félszilárd vízmentes készítmény értendő, amely ásványi olajat, fehér petrolátumot, valamely alkalmas oldószert, például valamely glikolt és esetleg propilén-karbonátot és más gyógyszerészeti segédanyagokat, mint felületaktív szereket (például a „Span vagy ,,Tween” néven ismert anyagokat) vagy gyapjűzsírt (lanolint) tartalmazható, stabilizátorokkal, például antioxidánsokkal és egyéb fen-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 tebb említett segédanyagokkal együtt. Példaképpen az alábbi Összetételben készíthető el ilyen kenőcs: Feliér vazelin 40-94 tömegrész ásványi olaj 5—20 tömegrész glikol-típusú oldószer 1—15 tömegrész felületaktív szer 0—10 tömegrész stabilizátor 0—10 tömegrész hatóanyag 0,001—10,0 tömegrész Más összetételű, például propilén-karbonátot tartalmazó kenőcs-alapú készítményeket a 4 017 615 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás („Propylene Carbonate Ointment Vehicle , Shastri et al., 1977. 04. 12.) és a 3 924 004 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás („Fatty Alcohol-Propylene Carbonate-Glycol Solvent Crem Vehicle’ , Chang et al., 1975. 12. 02.) ismertet. Például egy alkalmas, propilén-karbonátot tartalmazó kenőcsalapú készítmény az alábbi összetételű lehet: Hatóanyag 0,001—10,0 tömegrész propilén-karbonát 1—10 tömegrész oldószer 1-10 tömegrész felületaktív szer 0—10 tömegrész fehér vazelin 70—97 tömegrész Az ilyen készítményekben célszerűen alkalmazható oldószereket, felületaktív szereket, stabilizátorokat stb. a 3 934 013 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás tárgyalja részletesen. Egy ugyancsak előnyösen alkalmazható „nem klaszszikus , vízmentes, vízzel lemosható, helyi alkalmazásra szolgáló kenőcs-típusú készítményt a 3 592 930 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás (Katz és Neiman) ismertet. Egy ilyenfajta kenőcs-alapot tartalmazó készítmény például a következő összetételű lehet : Glikol-típusú oldószer zsíralkohol kompatíbilis képlékenyítőszer kompatibilis kötőanyag behatolást elősegítő szer (penetráns) 0—20 tömegrész hatóanyag 0,001 -10,0 tömegrész A találmány szerint előállított gyógyszerkészítmények a pszoriazis gyógykezelésére, illetőleg a bőrbetegségben szenvedő emberek vagy emlős állatok állapotának könnyítésére alkalmazható, a hatóanyag hatásos mennyiségét tartalmazó gyógyszerkészítmény helyi alkalmazása útján. Ebből a célból a beteg gyulladásos bőrfelületét kezeljük a fenti meghatározásnak megfelelő (1) általános képletű hatóanyagot tartalmazó készítménnyel, ami által az epidermis-sejtek túlzott szaporodását gátolhatjuk. A találmány szerinti (1) általános képletű hatóanyagokat tehát először a fentebb ismertetett helyi alkalmazású gyógyszerkészítményekké alakítjuk, majd az így elkészített gyógyszerkészítményt visszük fel a betegség által megtámadott bőrfelületre. Az (I) általános képletű hatóanyag gyógyászatilag hatásos mennyisége függ a kezelendő személy vagy állat állapotától is; ez a mennyiség általában a gyógyszerkészítmény 0,001-10 tömeg%-a, előnyösen 0,01 — 1 tömeg%-a lehet. Ilyen hatóanyagtartalmú készítményekkel előnyösen érhető el a kívánt pszoriazis-ellenes hatás anélkül, hogy számottevő nemkívánatos mellékhatás lépne fel a kezelt betegen. A fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása mellett — amint fentebb 3 40-35 tömegrész 15-45 tömegrész 0—15 tömegrész 0—15 tömegrész
