195422. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ibuprofen granulátum előállítására
7 195 422 S Egy további eljárás során a maximálisan 50 tömeg%nyi folyadékot tartalmazó kristályos ibuprofén úgy is préselhető, hogy forgó karok mozgatják egy granuláló edényben. Például olyan nagyteljesítményű nyíró granulátorban hajtható ez végre, melyben a nedves kristá- 5 lyos ibuprofént keverjük és elegendő ideig sűrítjük ahhoz, hogy a kívánt tulajdonságú aggregált anyagot hozzuk létre. A fenti eljárások bármelyikével nyert granula osztályozható a kívánt nagyságú granula előállítása céljából. 10 A találmányt a továbbiakban nem-korlátozó jellegű példáink segítségével mutatjuk be. A példákban az ibuprofén granula tulajdonságait az alábbi tesztek segítségével határozzuk meg. 15 1. A törési szilárdság vizsgálata 355 pm-nél nagyobb méretű frakciók előállítása céljából előzetesen megszűrt 10 g ibuprofén granulát 10 percig, 30 ford/perc fordulatszámon centrifugáljuk, egy törési szilárdságot vizsgáló berendezésben, tíz darab 3 20 mm-es üveggömbbel együtt. Ezután a mintát 355 pm-es rostán újra szűrjük,és megmérjük a megmaradó granulák tömegét. A százalékos törési szilárdság azonos az üveggömbökkel együtt végzett centrifugálásból eredő százalékos tömegveszteséggel. A százalékos törési szi- 25 lárdság a granulák szilárdságának a mértékét jelzi. 2. A nyugalmi súrlódás szöge A nyugalmi súrlódás szögén (természetes rézsűszög) azt a szöget értjük, amelyet egy vízszintes felületre ki- 30 öntött ibuprofén granula-halom külső felülete zár be a vízszintes felülettel. Ezt úgy mérjük, hogy a granulákat óvatosan kiöntjük egy lapos felszínre, majd megmérjük a halom külső felülete és a vízszintes felszín által bezárt szöget. 35 3. Tömörítés utáni térfogattömeg Körülbelül 200 cm3 granulált anyagot belemérünk egy kalibrált üveghengerbe. A hengert 2,5 cm magasságról percenként 30-szor leesni hagyjuk, excenter se- 40 gítségével. Miután a henger 200-szor leesett, megmérjük a granulált anyag térfogatát, és kiszámítjuk a sűrűséget. 4. Tömörítés előtti térfogattömeg 45 A tömörítés előtti térfogattömeget úgy számítjuk ki, hogy a készítmény tömegét elosztjuk a térfogatával, amit úgy állapítunk meg, hogy lazán beleöntjük egy tartályba. 50 5. Kompresszibilitás A kompresszibilitást a következő képlet alapján számítjuk ki: tömörítés utáni — tömörítés előtti 55 Komp = térfogattömeg térfogattömeg resszibi =-----------------------------------------------x 100 litás, % tömörítés utáni térfogattömeg 6. Porozitás 60 Ezt higany-intruziós porozimetria segítségével mérjük, ahol a higanyt 0,1 MPa nyomáson juttatjuk be a mintába. A százalékos porozitás meghatározása a következő számítással történik: a) a granula térfogat tömegének kiszámítása; 65 b) az egyenlet alapján relatív sűrűség relatív sűrűség kiszámítása térfogai tömeg sűrűség ahol a sűrűséget úgy számítjuk ki. hogy a minta tömegét elosztjuk a minta hézag- és pórusok nélküli térfogatával; c) az egyenlet alapján kiszámítjuk a százalékos porozitást: porozitás - ( 1 - relatív sűrűség) x 100 % 1. Példa Körülbelül 50%-nyi n-hexánt tartalmazó,.,,) 1,5 tön:eg%-nyi petróleum lepárlási termékkel — „Exsol hexane” márkanéven kapható Esso termék — nedvesített kristályos ibuprofént töltöttünk tölcséren keresztül, hengeres préselő berendezés (Alexanderwerk Extruder Model GA65) két hengere közé. Az egyik henger tömör, a másik pedig üreges, és 1 mm-es préselő nyílásokkal van ellátva, melyek az üreg belsejéből sugárirányban terjednek a külső felszínig, a henger hossztengelye mentén. A forgó hengerek közé kerülő nedves anyagot az 1 mm-es nyílásokon keresztül az üreges henger közepébe préseltük és kaparókés segítségével lekapartuk. A granulát környezeti hőmérsékleten, tálcákon szárítottuk annak érdekében, hogy a folyadéktartalmat 0,5 tömeg% alá csökkentsük. A granula az alábbi tulajdonságokkal jellemezhető : átlagos részecskenagyság = 721 pm térfogattömeg = 0,43 g/cm3 sűrűség = 0,52 g/cm3 kompresszibilitás = 17,3% nyugalmi súrlódás szöge = 42° törési szilárdság = 8% porozitás = 15,8 % A keletkezett granula finom szerkezetű. Nagyításkor látható, hogy a granula az eredeti kristályos anyag sűrűn tömörített kristályainak agglomerátumaiból áll. 2. Példa Körülbelül 50%-nyi n-hexánt tartalmazó, 8,8 tömeg%-nyi petróleum lepárlási termékkel — „Exsol hexane” márkanéven kapható Esso termék — nedvesített kristályos ibuprofént töltöttünk tölcséren keresztül, hengeres préselő berendezés (Alexanderwerk Extruder Model Gl/100/160S) két hengere közé. Az egyik henger tömör, a másik pedig üreges, és 1 mm-es préselő nyílásokkal van ellátva, melyek az üreg belsejéből sugárirányban terjednek a külső felszínig. A forgó hengerek közé kerülő nedves anyagot az 1 mm-es nyílásokon keresztül az üreges henger közepébe préseltük, és kaparókés segítségével lekapartuk. A nedves préselt anyagot Calmic típusú fluidizált szárító berendezésben szárítottuk annak érdekében, hogy a folyadéktartalmat 0,5 tömeg% alá csökkentsük. A száraz préselt anyagot granulává aprítottuk, Alexanderwerk RFG150 típusú rostába beszerelt, 630 pm-es szűrű segítségével. A granula az alábbi tulajdonságokkal jellemezhető: .átlagos részecskenagyság térfogattömeg sűrűség kompresszibilitás 420 pm 0,54 g/cm3 0,65 g/cm3 17,5% 5
