195232. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrol-2-acetil-aminosav-származékok és e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

195232

Elemzés a C]7H17ClN204 összegképletü vegyűlet alapján:

számított: C% = 58,54, H% = 4,91; talált: C% - 58,42, H% = 5,03.

18. példa 5

A 17. példában leírt eljárás szerint, azonban N-{ [5- (4-klór-benzoil) -1,4-dimetil-lH-pirrol-2-il]-acetil}-glicin-metil-észter helyett a

17

16., 17. és 19. példákban leírt N-([5-(4-klór-benzoil) -1,4-dimetil-1 H-pirrol-2-il ] -acetil}-aminosav-metil-észtereknek minden egyes, hidrolizálható észtercsoportjára számított l mól nátrium-hidroxiddal való hidrolízise útján az alábbi, megfelelő N-{[5-(4-klór-benzoil) -1,4-dimetil-1 H-pirrol-2-iI] -acetilj-aminosavakat állítottuk elő.

18

(40) képletű aminosav

Hozam %

Op. °C

N- £[5-(4-Klór-benzoil)-1,4-dimeti1-1H-pirrol-2-il3~acetil} -L-alanin

56

222-223

N- {{j5-(4-Klór-benzoil)-1,4-dimetil-1ll-p írről-2-il]-ace ti lJ-L-met ionin

60

184-185

N- j[5-(4-Klór-benzoil)-1,4-dimetil-1H-pirrol-2-il] -acetilj- -L-glutaminsav

11

194-196

N--[[5-(4-Klór-benzoil)-1,4-dimetil-1ll-pirrol-2-il] -acetilJ-L-aszparaginsav

42

219-220

19. példa

N2-{ [5-(4-Klór-benzoil)-l ,4-dimetil-l H-pirrol-2-il] -acetil}-L-lizin 5:8 arányú hidrátjának előállítása

3,7 g (5,7 mmól) N6-(benzil-oxi-karbonil) - -N2-{ [5- (4-klór-benzoil) -1,4-dimetil-IH-pirrol- „ -2-il] -acetilj-L-lizin-benzi 1-észter és 75 ml diklór-metán —70°C-ra hűtött oldatához 35,7 ml 1 mólos diklór-metános bór-tribromid oldatot adagolunk, s utána az elegyet —70°C hőmérsékleten 3 órán át keverjük, majd 1 óra alatt 35 szobahőmérsékletre melegedni hagyjuk, s utána vizet adunk hozzá. A vizes fázis pH-értékét 1 n nátronlúgoldat hozzáadásával 7,5-re állítjuk, a kicsapódott szilárd anyagot kiszűrjük, és 2:1 arányú etanoi-víz elegyből átkris- 40 tályosítjuk. így 1,5 g (50%) hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet, op.: 252—253°C. Elemzés a C2|H26C1N304 összegképletü vegyület alapján:

számított: C% = 56,19, H% = 6,20, 4e

N% = 9,36;

talált: C% - 55,97, H% = 6,59,

N% = 9,07.

20. példa

N-{ [5-(4-Klór-benzoil)-l ,4-dimetil-l H-pir- 50 rol-2-il] -acetil)-L-glutamin előállítása

30,5 g (0,1 mól) [5-(4-klór-benzoil)-1,4- -dimetil-lH-pirrol-2-il]-acetil-klorid és 150 ml dioxán oldatát 0—5°C hőmérsékleten lassan 5,88 g (0,15 mól) magnézium-oxid és 14,3 g 55 (0,1 mól) L-glutamin 300 ml vízzel készült oldatához adagoljuk, az így kapott, sárga szuszpenziót szobahőmérsékleten 64 órán át keverjük, majd 1 n sósavoldattal megsavanyítjuk, s utána lehűtjük. A kivált csapadé- gQ kot kiszűrjük, vízzel mossuk, és levegőn megszárítva egymás után háromszor izopropanolból átkristályosítjuk. Az így kapott 10,8 g enyhén sárgásbarna színű szilárd anyagot szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást kloroform:ecetsav:metanol 95:5:4,5 arányú ele- 65 10

gyével végezzük. A nagyobb mennyiségű terméket tartalmazó frakciókat szárazra pároljuk, és a maradékot aceton és víz 2:1 arányú elegyéből átkristályosítjuk. így halványsárga kristályok formájában 4,5 g (10%) hozammal kapjuk a cím szerinti termék 1:1 arányú hidrátját, op.: 186—188°C.

Elemzés a C20H22ClN2O5.H2O összegképletü vegyület alapján:

számított: C% = 54,86, H% = 5,52,

H20% = 4,11.

talált: C% = 54,75, H% = 5,42,

H20% = 4,30.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az L-konfigurációjú és DL-racém elegy formájú, (5) és (6) általános képletű vegyületek és szervetlen vagy szerves bázisokkal alkotott sóik előállítására, ahol a képletben

R” jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, -(CH2)riC02H, -CH2CH2SCH3, -(CH2)4NH2 vagy -(CH2)„CONH2 csoport;

R jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, - (CH2) „C02R’, -CH2CH2SCH3, -(CH2)4NHCbZ vagy -CH2CH2CONH2 csoport;

CbZ jelentése benzil-oxi-karbonil-csoport;

R’ jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy benzilcsoport; n értéke 1 vagy 2, és ha

Y jelentése hidrogénatom, akkor Q jelentése metilcsoport vagy ha

Y jelentése metilcsoport, akkor Q jelentése klóratom,

azzal jellemezve, hogy valamely (2) vagy valamely (20) általános képletű vegyületet — X jelentése halogénatom, célszerűen klórvagy brómatom, -OCH2CN vagy -OC02-alkil-