195229. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-aza-10-dezoxo-10-dihidro-eritromicin A előállítására elektrokémiai redukció segítségével
3 195229 4-biciklo [11.2.1 ] hexadeka-1 (2)-en-8-ont oldunk fel,majd 100 ml-es elektrolizáló cellában a katódfolyadékon nitrogéngázt átáramoltatva, állandó, 1,5 A/dm2-es áramsűrűség mellett, a cella fenekén elhelyezett higanykatód és középponti elhelyezésű ólomanód alkalmazásával (az anódfolyadék 1 n nátriumacetát-oldat) szobahőmérsékleten elektrolitikusan redukáljuk. A katódfolyadékot és az anódfolyadékot egymástól szintetikus diafragma választja el. A katódfolyadék keverését mágneses keverő segítségével végezzük. A reakció lefolyását vékonyrétegkromatográfiás analízissel (futtatófolyadék: benzol/kloroform/ammóniák 40/55/5; NH3-atmoszféra) ellenőrizzük. A reakció befejeződése után a katódfolyadékot bepároljuk, a csapadékot vízben szuszpendáljuk, 5 ml kloroformot adunk hozzá (a pH-érték ekkor 4,6), majd a reakcióelegy pH-jának értékét 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal 5,0-ra állítjuk be. A fázisok szétválása után a vizes fázist még kétszer 5-5 ml kloroformmal extraháljuk. A vizes oldat klóroformos extrakcióját 6,5-es pH értéknél háromszor 5 ml kloroformmal, azután pH = 7,5-nél háromszor 10 ml extrahálószerrel megismételjük. Az egyesített szerves extraktum-részleteket K2C03 fölött megszárítjuk és szárazra bepároljuk. 7,5-es pH értéknél 0,41 g cím szerinti vegyületet kapunk, ami 91,55% kitermelésnek felel meg. Op.: 121_125°C. 13C-NMR (CDC13) : 57,3 (t, C-10) és 56.7 (d, C-12). 2. példa 11 -Aza-10-dezoxo-10-dihidro-eritrom icin A előállítása (B módszer) 0,5 g (0,684 mrnól) 7,16-dioxa-2-aza-10-0- -kladinozil-12-0-dezozaminil-4,5-dihidroxi-6- -etil-3,5,9,11,13,15 - hexametil - biciklo [1.2. 1] hexadeka-1 (2)-en-8-on az 1. példában leírt módszerrel elektrolitikusan redukálunk. A reakció befejeztével a katódfolyadékot bepároljuk, a kivált anyagot 12 ml vízben 5 szuszpendáljuk, 5 ml kloroformot adunk hozzá (a pH-érték 4,5) majd a reakcióelegy pH-jának értékét 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal 5,0 állítjuk be. A fázisokat szétválasztjuk és a vizes fázist még kétszer 5-5 ml kloroformmal extraháljuk. A vizes oldathoz 12 ml 1:1 arányú aceton-víz elegyet adunk, azután a reakcióelegyet 10%-os nátriumhidroxid-oldattal lassan meglúgosítjuk, pH-ját 10,2-re állítjuk be. A szusz- 15 penziót képező reakcióelegyet 2 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, szűrjük és a szűrön levő csapadékot 5 ml 1:3 arányú aceton-víz eleggyel mossuk. Az így kimosott csapadékot ventillációs szárítóval 50°C-on megszárítjuk. Ily módon 0,38 g címvegyületet kapunk, amelynek fizikai-kémiai paraméterei az 1. példában leírtakéval megegyeznek. A kitermelés 73,5%. 25 SZABADALMI IGÉNYPONT Eljárás (I) képletű 11-aza - 10 - dezoxo-10-dihidro-eritromicin A előállítására a (II) képletű 7,16 - dioxa-2-aza-10-0-kladinozil-12- -0-dezozaminil - 4,5 - dihidroxi-6-eti 1 -3,5,9,11, 30 13,15-hexametil-biciklo [11.2.1]hexadeka-1 (2)-en-8-on redukálása útján, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű kiindulási anyagot szintetikus diafragmával katódtérre és anód- 35 térre elválasztott elektrolitikus cellában vizes-savas katódfolyadékban, nitrogénáramban, alkalmas elektrolit, úgymint tetraalkil-ammóniumsók, előnyösen tetrabutil-ammónium-jodid hozzáadásával, higanykatód és ólomanód, 4Q továbbá megfelelő anódfolyadék, így 1 n nátrium-acetát-oldat alkalmazásával, 1 és 2 A/ /dm2 közé eső állandó áramsűrűség mellett elektrolitikusan redukáljuk és a kapott (I) képletű terméket elkülönítjük. 1 lap rajz képletekkel 3
