195220. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fluor-alkoxi-benzimidazol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

195220

21 , , 22

A táblázat folytátása

A vegyület

sorszáma A vegyület kémiai neve

5. 2- (4-metoxi~3-metil-2-piridil)-metil-szulfinil -5- -(1,1,2,2-tetrafluor-etoxi)-1H-benzimidazol

6. 2- (4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridil)-metil-szulfinil -5- -(trifluor-metoxi)-1H-benzimidazol

7. 2- (4-metoxi-3-metil-2-piridil)-metil-szulfinil -5- -(2,2,2-trifluor-etoxi)-1H-benzimidazol

8. 5-(difluor-metoxi)-2- [(4-metoxi-3-metil-2-piridil)-metil-szulf inil] -1H-benzimidazol

9. 5,6-bisz(difluor-metoxi)-2- [(4-metoxi-2-piridil)-metil-szulf inil] -1H-benzimidazol

10. 5,6-bisz(difluor-metoxi)-2- [(4--metoxi-3-metil-2- -piridil)-metil-szulf inil] -1 H-benzimidazol

11. 5-(difluor-metoxi)-6-metoxi-2- [(4-metoxi-3-metil-2- -piridil)-metil-szulfinil] -1H-tenzimidazol

A táblázatban az (1) általános képletű vegyületek alábbi hatásait tüntetjük fel:

— pilorus-lígatúra (4 óra; ún. Shay-patkányokon) által előidézett gyomorsérülésre kifejtett hatás;

I.

25 — 100 mg/kg acetil-szalicilsav orális beadása

által előidézett gyomorsérülésre kifejtett hatás;

— 4 óra alatt kiválasztott gyomornedv (sósav) mennyiségére kifejtett hatás.

táblázat

Gyomorvédő és gyomorsavkiválasztás-csökkentő hatás

Tesztvegyület

sorszáma

n

állatok

száma

GyomorvédŐhatás /patkány/ sérülési index gátlása ED 5 o +

(mg/kg, p.o.)

Gyomorsavkiválasztás /patkány/

HCl-kivá- ED25+ lasztas , „ %-3S gát- (mg/k«' lás a

++

ED 5 0 +

p.o.)

1 .

79

0,6

32

0,5

M

2.

55

0,3

32

<0,3

0,4

3.

74

0,9

32

0,6

1,6

4.

70

0,7

33

0,5

1,2

5.

55

0,5

35

0,3

0,7

6.

24

0,4

20

1,0

1,5

7.

24

0,5

25

0,5

0,7

8.

16

<1,0

9.

16- 1 ,0

10.

16-0,2

11 .

16

0,3

t = ED25,illetve ED50 = az a dózis, amelynek hatására a kezelt csoport sérülési indexe, illetve a patkánygyomor sósav-kiválasztása (4 óra) a kontroli-csoporthoz viszonyítva 25 illetve 50%-kal csők' ken.

++ = az ulcusgátló ED50 beadása után.

Az antiulcerogén hatást az ún. Shay-patkányok módszerével határozzuk meg:

Az ulcust 24 óráig gyógyszeres kezelés nélkül tartott állatokon (nőstények, 180— 200 g testtömeg, magas ráccsal ellátott