195220. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fluor-alkoxi-benzimidazol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

195220

Találmányunk gyógyászati készítmények előállításánál felhasználható új fluor-alkoxi-benzimidazol-származékok előállítására vonatkozik.

Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletíí új fluor-alkoxi-benzimidazol-származékok és sóik előállítására — a képletben R’i jelentése hidrogénatom, halogénatom, részt helyettesített 1-3 szénatomos alkilcsoport vagy klór-difluor-metil-csoport; R’3 jelentése hidrogénatom, halogénatom, trifluor-metil-, 1-3 szénatomos a 1 ki 1 - vagy fluorral adott esetben teljesen vagy túlnyomórészt helyettesített 1-3 szénatomos alkoxicsoport;

R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport;

R3 jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkil- vagy 1-3 szénatomos alkoxicsoport és R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport.

A fluorral teljesen vagy túlnyomórészt helyettesített 1-3 szénatomos alkilcsoport pl.

1,1,2-trifluor-etil-, perfluor-propil-, perfluor-etil- vagy előnyösen 1,1,2,2-tetraf 1 uor-eti 1-, trifluor-metil-, 2,2,2-trifluor-etil- vagy difluormetil-csoport lehet.

A „túlnyomórészt“ kifejezés azt jelenti, hogy a szóbanforgó alkil-, illetve alkoxicsoportok hidrogénatomjainak több mint a felehelyén fluoratom van jelen.

A „halogénatom“ kifejezésen bróm-, klórés — előnyösen — fluoratom értendő.

Az „1-3 szénatomos alkilcsoport“ propil-, izopropil-, etil- vagy — előnyösen — metilcsoport lehet.

Az „1-3 szénatomos alkoxicsoport“ kifejezésen oxigénatomot és a fentiekben meghatározott 1-3 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó csoportok értendők (előnyösen metoxicsoport).

A „fluoratommal teljesen vagy túlnyomórészt helyettesített 1-3 szénatomos alkoxicsoport“ oxigénatomot és a fentiekben meghatározott, fluorral teljesen vagy túlnyomórészt helyettesített 1-3 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó csoport lehet, pl. 1,1,2,2-tetrafluor-etoxi-, trifluor-metoxi-, 2,2,2-trifluor-etoxivagy — előnyösen — difluor-metoxi-csoport.

Az (I) általános képletíí szulfoxid sók a gyógyászatban használatos szervetlen vagy szerves bázisokkal képezett sók lehetnek. E bázikus sók közül pl. a nátrium-, kálium-, kalcium- vagy alumíniumsókat említjük meg.

A találmányunk szerinti eljárással előnyösen olyan (I) általános képletű vegyületeket és sóikat állítunk elő, amelyekben R, jelentése fluorral teljesen vagy túlnyomórészt helyettesített 1-3 szénatomos alkilcsoport; R’, jelentése hidrogénatom, halogénatom, trifluor-metil-csoport vagy fluorral teljesen vagy túlnyomórészt helyettesített 1-3 szénatomos alkoxicsoport és R2, R3 és R4 jelentése a fent megadott.

Előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek azok az (1) általános képletíí vegyületek és 2

1

sóik, amelyekben R, jelentése trifluor-metil-,

1,1,2,2-tetrafluor-etil-, 2,2,2-trifluor-etil-, difluor-metil- vagy klór-difluor-metil-csoport; R’, jelentése hidrogénatom, fluoratom, metoxi- vagy difluor-metoxi-csoport; R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport; R3 jelentése hidrogénatom vagy metoxicsoport; R4 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport és R2, R3 és R4 közül legalább az egyik hidrogénatomtól eltérő jelentésű.

Előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek azok az (I) általános képletű vegyületek és sóik, amelyekben Rj jelentése trifluor-metil-, 1,l ,2,2-tetrafluor-etil-, 2,2,2-trifluor-etil-, klór-difluor-metil- vagy difluor-metil-csoport; R’, jelentése hidrogénatom, fluoratom, metoxivagy difluor-metoxi-csoport; R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport; R3 jelentése hidrogénatom vagy metoxicsoport; R4 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport és R2, R3 és R4 közül legalább az egyik hidrogénatomtól eltérő jelentésű.

Különösen előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek azok az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmas sóik, amelyekben R, jelentése trifluor-metil-, 1,1,2,2 -tetrafluor-etil-, 2,2,2-trifluor-etil-, dif luormetil- vagy klór-difluor-metil-csoport; R’, jelentése hidrogénatom; R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport; R3 jelentése metoxicsoport és R4 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport.

Különösen előnyös tulajdonságokkal ren delkeznek továbbá azok az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmas sóik, amelyekben R, jelentése difluör-metil-csoport; R’, jelentése fluoratom, metoxivagy difluor-metoxi-csoport; R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport; R3 jelentése metoxicsoport és R4 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport.

Különösen előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek azok az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmas sóik, amelyekben R, jelentése trifluor-metil-, 1,1,2,2- -tetrafluor-etil-, 2,2,2-trifluor-etil-, klór-difiuor-metil- vagy difluor-metil-csoport; R’, jelentése hidrogénatom, fluoratom, metoxi- vagy difluor-metoxi-csoport; R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport; R3 jelentése metoxicsoport és R4 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport.

Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői az alábbi származékok:

2- [ (4-metoxi-5-metil-2-piridil) - metil-szulíinil] -5- (2,2,2-trifluor-etoxi) - lH-benzímidazol 2- [ (4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridil) -metil-szulf in il j -5- (2,2,2-trifluor-etoxi) -lH-benzimidazol,

6-fluor-2- [ (4-metoxi-3-metil-2-piridil) -metil-szulfinil] -5- (trifluor-metoxi) -1 H-benzimidazol,

5- (difluor-metoxi) -2- [ (4-metoxi-5-metil-2-piridil) - met il-szül fin il] -lH-benzimidazol,

2

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65