195203. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzo [b.d] pirán származékok 2,6-di-O-metil-cilodestrinnel alkotott komplexeinek és azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
195203 6 anyagból és komplexéből készült l3C NMR spektrumok összehasonlítása bizonyítja. Az alábbi jelek kémiai eltolódása komplexképzés halasára jelentősen megváltozik (zárójelben a komplex adatai): 6=22.50 (22.26), 27.93 (28.281, 33.75 (33.95); 35.55 (35.7,4), 48.79 (49.60) 76.56 (77.64), 107.94 (108.41), 108.78 (109.22) 109.54 (110.83), 154.88 (155.56) p.p.m. Hasonló eljárással nyerjük a ( ± ) -1,9ß-dihidro\i-6,6-dimetil-3- (5-metoxi-2-pentil ) -6aß, 7,8,9,1 0,10aa-hexahidro-6H-dibenzo [b.d] pirán a ( ± ) -1,9ß-dihidroxi-6,6-dimetil-3-(5-etoxi-2-penti!) -6aß,7,8,9,10,10aa-hcxahidro-6H-dibenzo [b.d [ pirán, 2,6-di-O-metil-ß-ciklodextrinnel képezett zárványkomplexeinek vizes oldatait. 2. Példa 3.75 g 2,6-di-O-metil-ß-ciklodextrint 20 ml desztillált vízben oldunk. Az oldathoz csepegtetjük 125 mg ( ± )-l ,9-dihidroxi-6,6-dimetil-3- ( l ,1 -dimetil- l-heptil) -6aß,7,8,9,10, lOaa-hexahidro-6H-dibenzo [b.d] pirán 5 ml 96%-os etilalkohollal készült oldatát intenzív keverés közben szobahőfokon. Az oldatot vákuumban 15 ml-re pároljuk be, majd desztillált vízzel 20 ml-re egészítjük ki. Újból 125 mg fenti hatóanyag 5 ml 96%-os etilalkohollal készült oldatát adagoljuk, majd 15 ml-re pároljuk be. Az oldatot 25 ml végtérfogatra egészítjük ki. Hatóanyagtartalma 50%-os vizes etanolban spektrofotometriásán meghatározva 10.0 mg/ml. A zárványkomplex képződést a komplex oldatában mérhető indukált cirkuláris diklorizmus görbék igazolják. Ae= =—0.045 (278 nm), — 0.043 (286 nm) és -f0.054 (298 nm) (c=5.6.10-4 M, oldószer: 2,6-di-O-metil-ß-ciklodextrin 5.10~2 M oldata 10%-os vizes etanolban). 3 Példa 250 mg 1 ß-hidroxi-6,6-dimetil-3-( 1,1-dimetil-heptil) -6,6a,7,8,10,1 0a-hexahidro-6H-dibenzo [b.d] pirán-9-on 5 ml 96%-os etilalkoholos oldatát 3.75 g 2.6-di-O-metil-ß-ciklodext-5 rin 20 ml vízzel készült oldatához adagoltuk intenzív keverés közben szobahőmérsékleten. Az éles oldatot vákuumban 15 ml-re pároltuk be, majd 25 ml-re egészítettük ki vízzel. Az oldat hatóanyagtartalma 10.0 mg/ml, melyet spektrofotometriásán 1=282 nm-nél ellenőriztünk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. ) Eljárás az (I) általános képletű vegyületek 2,6-di-O-metil-ß-ciklodextrinnel alkotott komplexeinek előállítására — mely képletben R2 jelentései —12 szénatomszámú alkilcsoport, vagy - (CH)m- (CHjjp-O- (CH2)r-R12 I R" általános képletű csoport, ahol R" jelentése 1—4 szénatomszámű alkilcsoport, R12 jelentése hidrogénatom, vagy 1—4 szénatomszámú O-alkilcsoport, m jelentése 0—1 p jelentése 1—4 r jelentése 1—4, R3 jelentése 1—4 szénatomszámú alkilcsoport, R4 jelentése 1—4 szénatomszámú alkilcsoport. R5 jelentése hidroxilcsoport, mimellett R6 jelentése hidrogénatom, vagy R5 és R6 együttesen oxocsoportot alkotnak, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet — mely képletben R2, R3, R4, R5, R6 jelentése a tárgyi körben megadott — 2,6-di-O-metil-ß-ciklodextrinnel reagáltatunk. 2. ) Eljárás gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként az (1) általános képletű vegyületnek — mely képletben R2, R3, R4, R5, R6 jelentése az 1.) igénypont tárgyi körében megadott — az 1. igénypont szerinti eljárással előállított 2,6- -di-O-metil-ß-ciklodextrinnel alkotott komplexét a gyógyszerkészítésben szokásos hordozó és segédanyagokkal együtt gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 1 lap rajz képletekkel
