195199. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-szidnonimin származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények és a hatóanyagok előállítására

V

195199

24. (S ) - (—) -N- (a-metoxi-propionil ) -3- (4-metilszulfonil-piperazin-l-il)-szidnonimin

Op.: 185—187°C; dp =—46,7°.

25. (S) - (—)-N- (a-metoxi-propionil) -3-morfolino-szidnonimin

Op.: 121 — 123°C; a*=—18,03.

26. Kiindulás (R)-(-f)-O-acetil-mandulasav-kloridból:

(R) -(+)-N- (1-acetoxi-fenil-acetil) -3-morfolino-szidnonimin

Op.: 110—144°C;

ap°=+106o.

27. Kiindulás (S)-(—)-0-acetil-mandulasav-kloridból :

(S) - (—) -N- ( 1 -acetoxi-fenil-acetil) -3-morfolino-szidnonimin

Op.: 110—112°C;

<4°=—110°.

28. (R) -(-(-) -N- (a-acetoxi-fenil-acetil) -3- (4- -etoxikarbonil-piperazin-l-il)-szidnonimin Op.: 85°C (bomlik);

a£°=+61,l°.

29. (S) - (—) -N- (a-acetoxi-fenil-acetil) -3- (4- -etoxikarbonil-piperazin-1 -il ) -szidnonimin Op.: 89°C (bomlik)

dp =—76°.

30. (R)-(-f )I-N -( 1 -metoxi-propionil) -3-morfolino-szidnonimin

Op.: 122—124°C; ap0= + 14,l°.

31. (—)-N-(2-bornil-oxi-karbonil)-3- [N-metil-N-(l,l-dioxo-szulfolàn-3-il)-amino] -szidnonimin

Op.: 157°C (bomlik);

ap°=—20°.

32. (—)-N-(3-p-mentil-oxi-karbonil)-3-dimetilamino-szidnonimin

Op.: 166°C (bomlik); ap=—68,75° (metanol, c=2,4).

33. (—) -N- (3-p-metil-oxi-karbonil) -3-piperidino-szidnonimin

Op.: 12i — 123°C; ap=—80° (CH2C!2, c=2,0).

34. (S) -(-(-) -N- (2-metil-butoxi-karbonil) -3- -dimetilamino-szidnonimin-hidroklorid

Op.: 157—159°C; dp=+5,7*(H20, c=3,5).

35. (S) - ( +) -N- (2-metil-butoxi-karbonil) -3- -piperidino-szidnonimin

Op.: 97—98°C; ap=4-8,3° (CH2CI2, c=3,0).

A következő példák a gyógyászati készítményre vonatkoznak.

11

12

A példa

Tabletta

Tablettánként

Hatóanyag

20 mg

laktóz

60 mg

5

Kukoricakeményítő

30 mg

oldható keményítő

5 mg

magnézium-sztearát

__5 mg

10

B példa

120 mg

Drazsé

Hatóanyag

6 mg

Propanolol

40 mg

tejcukor

90 mg

15

kukoricakeményitő

90 mg

szek-kalcium-foszfát

34 mg

20

C. példa Kapszulák

Hatóanyag

26Ó mg 5 mg

Prazosin

5 mg

Kukoricakeményítő

185 mg

25

D példa

195 mg

Injekcióoldat

Hatóanyag

4 mg

nátrium-klorid

0,7 mg

injektáláshoz víz

I ml-re

30

E példa Kúp

Hatóanyag

20 mg

Kúp alapmassza

2 g-ra

35

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az (1) általános képletű helyettesített 3-amino-szidnoniminek optikailag aktív

40 formáinak és ezek gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóinak — a képletben R1 jelentése R3(R4)N-, (a), (b), (c) vagy (e) képletű csoport,

R2 jelentése 1-metoxi-etil-, a-acetoxi-benzil-, 45 l-(etoxi-karbonil)-etoxi-, 3-p-mentil-oxi-, 3-pinanil-oxi-, 2-bornil-oxi-, 2-metil-butoxi-, 2,2-dimetil-dioxolán-4-il-metoxi-csoport

vagy egy (II) vagy (Ila) általános képletű 50 csoport, ahol a képletekben

R3, R4 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport,

R5 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport,

R3-S02-, vagy R30-CO- általános képletű csoport, ahol R3 és R4 jelentése a fen 55 ti.

n jelentése 1 —

előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (III) általános képletű szidnonimint — a képletben R1 jelentése a tárgyi körben megadott— go egy R2-CO-képletű acilcsoportot bevivő optikailag aktív acilezőszerrel reagáltatunk — a képletben R2 jelentése a tárgyi körben megadott — és egy így előállított terméket kívánt esetben savaddíciós sóvá alakítunk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal ®5 jellemezve, hogy acilezőszerként (IV) általá-I