195190. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4(5)-helyettesített imidazol-származékok előállítására
195190 7. példa 10 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat az alábbi módon állítunk elő': Tablettánként 4(5)- [ 1,1-Bisz (4-fluor-fenil )-11-metil]-imidazol 10 mg Keményítő 45 mg Mikrokristályos cellulóz 35 mg Polivinil-pirrolidon (10%-os, vizes oldat) 4 mg Nátrium-karboxi-metil-keményítő 4,5 mg Magnézium-sztearát 0,5 mg Talkum 1,0 mg összesen 100 mg. A hatóanyagot, a keményítőt és a cellulózt átbocsátjuk egy 0,32 mm nyílásméretű szitán, és alaposan összekeverjük. Utána a kapott port összekeverjük a polivinil-pirrolidonnal, és a keveréket egy 1,19 mm nyílásméretű szitán bocsátjuk át. Az így kapott granulátumot 50—60°C hőmérsékleten megszárítjuk, és átbocsátjuk egy 0,94 mm nyílásméretű szitán. A nátrium-karboxi-metil-keményítőt, magnézium-sztearátot és talkumot átbocsátjuk egy 0,25 mm nyílásméretű (amerikai számozás) szitán, majd hozzáadjuk a granulátumhoz, és a keverékből összekeverés után egy tablettázógépen 100 mg egyedi tömegű tablettákat préselünk. 8. példa Egy tablettázott készítményt az alábbi öszszetevők felhasználásával állítunk elő: Tablettánként 4(5)- [ (4-Fluor-fenil) - (4-klór-- fenil)-metil] -imidazol 250 mg Monokristályos cellulóz 400 mg Kolloid szilícium-dioxid 10 mg Szterainsav 5 mg összesen 665 mg. Az összetevőket összekeverjük, és 665 mg egyedi tömegű tablettákká préseljük. 9. példa 25 mg hatóanyagot tartalmazó kúpokat az alábbi módon készítünk: Kúponként a- (4-Fluor-fenil) )-a- (4-klór-feni!)-4(5)-imidazol-metanol 25 mg Telített zsírsav-gliceridek 2000 mg össztömegig. A hatóanyagot átbocsátjuk egy 0,25 mm nyílásméretü szitán, majd az előzőleg a lehető legkisebb mértékű melegítés útján megolvasztott, telített zsírsav-gliceridekben szuszpendáljuk. Ezután a keveréket 2 g névleges kapacitású kúp-öntőformákba öntjük, majd hagyjuk lehűlni. 10. példa 5 ml térfogatban 5 mg hatóanyagtartalmú keveréket tartalmazó szuszpenziókat az alábbi módon állítunk elő: 5 ml szuszpenzióban 4(5)- [Bisz(4-fluor-fenil)-metil J-imidazol 5 mg Nátrium-ka rboxi-metil-12-cellulóz Cukorszirup Benzoesav-oldat 5 ízesítőanyag Színezőanyag Tisztított víz 50 mg 1,25 ml 0,10 ml a szükséges mennyiség a szükséges mennyiség 5 ml össztérfogatig. A hatóanyagot átbocsátjuk egy 0,32 mm tO nyílásméretü szitán, és összekeverjük a nátrium-karboxi-metil-cellulózzal és cukorsziruppal, így egyenletes, kenőcsszerű keveréket kapunk. A benzoesav-oldatot, ízesítőanyagot és színezőanyagot kevés vízzel hígítjuk, és keve- 15 rés közben hozzáadjuk a fenti keverékhez. Ezután annyi vizet adunk hozzá, hogy a kívánt térfogatú keveréket állítsuk elő. 11. példa 20 Egy aeroszololdatot az alábbi összetevők felhasználásával állítunk elő: Súly % a- (4-FI uo r-feni 1 ) -a- (4-klór- fenil) -4 (5) -im idazol-metanol 0,25 25 Etanol 29,75 22. számú hajtóanyag (klór-difluor-metán) 70,00. A hatóanyagot összekeverjük az etanollal, 30 és a keveréket hozzáadjuk a 22. számú hajtóanyag egy részéhez. A keveréket —30°C hőmérsékletre hűtjük, és beletesszük egy töltőberendezésbe. Ezután a szükséges mennyiséget beletöltjük egy rozsdamentes acélból ké- 35 szült tartályba, és a hajtóanyag további menynyiségével hígítjuk. Ezután a tartályra ráillesszük a szelepet tartalmazó fejet. .n SZABADALMI IGÉNYPONTOK 4Q 1. Eljárás az (I) általános képletű, ahol Q jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, és R, és R2 jelentése egymástól függetlenül flu- 45 oratom vagy klóratom, vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol 60 Q jelentése hidroxilcsoport, valamely (II) általános képletű, ahol Z jelentése 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, vegyületet tetszés szerinti sorrendben egy 55 (III) általános képletű és egy (IV) általános képletű, ahol R, és R2 a fenti és X jelentése klóratom vagy brómatom, Grignard-reagenssel reagáltatunk, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyü- 60 letek előállítására, ahol Q jelentése hidrogénatom; imidazolt először egy erős alkálifém-bázissal, majd egy (VI) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, majd a kapott izomereket szétßI- választjuk. (Elsőbbsége: 1985.06.17.) 7
