195183. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(o-klór-fenil)-aminometilén-béta-formil-amino-propionitril előállítására
195183 1 À találmány az (T) képletü N-szubsztituált a-amino metilbn-ß-forrnil-amino-propionitrilnek — ami a (II) képletű 2-metil-4-amino-5-íormil-amino-metil-pirimidin előállítására szolgál — a (III) általános képletű a-formil-p-formil-amino-propionitril-fémsóból való előállítására vonatkozik. A (II) képletű vegyület fontos köztitermék a B, vitamin előállításánál. A 0001760 számú európai szabadalmi leírásból előnyös eljárás ismert a (II) képletű 2-metil-4-amino-5-formil-amino-metil-pirimidin előállítására. Ebben az eljárásban a (III) általános képletü a-formil-ß-formil-amino-propionitril-sót — a képletben Me kationt, előnyösen alkálifém- vagy alkáliföldfém iont jelent — az. ammóniának vagy a (IV) általános képletű aminnak a sójával reagáltatva —a képletben R hidrogénatomot, alkil-, aril- vagy aralkilcsoportot jelent, és a két R jelentése azonos vagy különböző lehet, vagy a két R a közöttük levő nitrogénatommal együtt heteroatomos gyűrűt képez — nyerjük az (I) általános képletű a-amino-metil0n-ß-formil-amino-propionitrilt, — a képletben R jelentése a Fenti — és az így kapott vegyületben acetamidinnel gyűrűt zárva kapjuk a (II) képletű pirim id inszármazékot. Ebben az ismert eljárásban aromás aminkomponensként az N-metil-anilin és az anilin vannak megnevezve, és a (II) képletű pirimidinszármazék előállításához kiindulási vegyületként különösen az anilinovegyület van leírva. Meglepő módon azt találtuk, hogy a (II) képletű pirimidinszármazékot rövidebb reakcióidő ellenére különösen nagy kitermeléssel nyerjük, ha az acetamidinnel az (I’) képletű a- (o-klór-fenil) -amino-metil0n-ß-formil-amino-propionitrilben zárunk gyűrűt. Az (L) képletű vegyületet a 0001760 számú európai szabadalmi leírás alapján ismert módon nyerjük, ha a (III) általános képletű a-formil-ß-formil-amino-propionitril sót — a képletben Me kationt, előnyösen alkálifémvagy alkáliföldfém iont jelent — az o-klór-anilin sójával reagáltatjuk. A (III) általános képletű kiindulási vegyület előállítására vonatkozóan utalunk a 0001760 számú európai szabadalmi leírásra, aminek az adataira hivatkozunk. Az o-klór-anilin sóiként szerepelhetnek például a szulfátja vagy a hidrogén-halogenidekkel képzett sói, főleg a hidrokloridja. Az o-klór-anilin sójának az a-formil-ß-formil-amino-propionitril sóval való reakcióját célszerűen vizes közegben végezzük el úgy, hogy az o-klór-anilin-só vizes szuszpenziójához szobahőmérsékleten, vagy kevéssé emelt hőmérsékleten, például legfeljebb 40°C-on hozzáadjuk az a-formil-ß-formil-amino-propionitril nátrium sóját. így kristályos formában, közvetlenül nyerjük a kívánt |I’) képletű vegyületet. Az (I’) képletű, új vegyületnek az acetamidinnel a (II) képletü pirimidinszármazékká 2 2 való gyűrűzárásí reakciója a.23 23 845 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságra hozatali iratban az a-alkoxi-metilén-{J-formil-amino-propionitril kiindulási vegyületre leírt módon történik. A reakciót közömbös oldószerben hajthatjuk végre. Oldószerként szerepelhetnek a 23 23 845 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságra hozatali iratban felsorolt oldószerek, valamint további közömbös oldószerek, így például az acetonitril és a dimetil-formamid, valamint maga a reakció közben szabaddá váló o-klór-anilin is. \z új a- (o-klór-fenil)-amino-metilön-ß-formil-amino-proipionitril alkalmazásával körülbelül 8%-kal nagyobb kitermelést kapunk, mint a megfelelő p-klór-anilinovegyület alkalmazásával, és körülbelül 15 — 20%-kal nagyobb kitermelést, mint a megfelelő anilinovegyület alkalmazásával, továbbá a 'reakcióidő 18 — 20 óráról 30 — 60 percre rövidül, és kisebb acetamidin feleslegre van szükség. 1. példa 2-Metil-4-amino-5-formil-amino-metil-pirimidin a. / 382,5 g (3 mól) o-klör-anilin és 600 ml víz eiegyéhez vizes hűtés közben 200 ml koncentrált sósavat adunk. Majd 30 percen belül, 25 — 30°C-on a reakcióelegybe csepegtetjük 444 g 90,65%-os a-forrnil-ß-formil-amino-propionitrilt-nátrium sónak (~ 2,72 mól) 500 ml vízzel készült oldatát. Egyidejűleg a pH-t koncentrált sósav adagolásával 1,3-es értéken tartjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjjen át keverjük, leszivatjuk, körülbelül egy— —e gy liter vízzel kétszer mossuk, és a nuccstortát vákuumszárítószekrényben, 50°C-on egy éjjen át szárítjuk. így 625,2 g a-(o-klór-fenil) -amino-metilön-ß-formil-amino-propionitrilt nyerünk. Kitermelés: 97,6%. A termék az NMR spektroszkópiás vizsgálat szerint tiszta. Op. 122 — 131 °C. b. / Az így kapott enamin 23,6 grammját (0,10 mólt) 20 ml acetonitrilhez adjuk.-Az elegybe 50°C-on, 20 percen belül becsöpögtetünk 13,4 g .86,4%, -os acetamidint (^i 0,20 mól). Lassú hőmérsékletemelkedés figyelhető meg 61°C-ig, majd a következő 30 pe-cen belül a hőmérséklet újból lesüllyed 50’C-ra. 50°C-on keverjük a reakcióelegyet meg mintegy 15 percig úgy, hogy az összes reakcióidő 60 perc legyen. Ezután a reakcióekgyet hagyjuk szobahőmérsékletűre hűlni, majd 20 ml dietil-ketont adunk a reakcióelegyhez, rövid ideig keverjük, szűrjük, a nuccstortá? 50 — 50 ml dietil-ketonrial kétszer mossuk, és a terméket nitrogénáramban szárítjuk. így 14,27 g cím szerinti vegyületet nyerünk. Kitermelés: 86,0%. Olvadáspontja: 219 —220°C. Tisztasága: 95,9%. c. / Az a./ pont szerint kapott enamin 23,6 grammját (0,1 mólt) 20 ml acetonitrilhez adjuk. Az elegybe 50°C-on, 20 percen belül becsepegtetünk 13,4 g acetamidint (13,6 tömegszá-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
