195182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás /Z/-1-fenil-1-dietil-amino-karbonil-2-amino-metil-ciklopropán-HCl előállítására
3 195182 4 mossuk, Na2S04-tal szárítjuk, szűrjük, majd csökkentett nyomáson betöményítjük. Izopropil-éter hozzáadása után 15,4 g (IV) képletű vegyületet kapunk. Hozam: 82%. Olvadáspont: 131°C. összegképlet: C23H24N203 Molekulatömeg: 376,40. Vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat eredménye: (254-GF Merck Féle szilikagélen) R/: 0,66 (kloroform/metanol 95:5). IR (KBr) v C=0 1630, 1705 és 1770 crn“' 'H-NMR (CDCLj) 6 ppm (TMS):0,65 (t, 3H, CH3) ; 1,15 (t, 3H, CH3) ; 1,25 (m, 1H, ciklopropán) ; 1,5 — 2,3 (m, 2H, ciklopropán); 3 — 3,7 (m, 5H, CH2N, ciklo-CH-N) ; 4.15 (dd, 1H, ciklo-CH-N): 7,1 (s, 5H, aromás); 7,6 (m, 4H, aromás). 3. lépés (Z) -1 -fenil -1 - dietil-amino-karboniI-2-ami-no-metil-ciklopropán-hidroklorid, Midal-cipran [(I) képletű vegyületj előállítása a) 18,82 g (0,5 mól) 1 -fenil-1 -dietil-amino-karbonil-2-ftalimido-metiI-ciklopropánt [ (IV) képletű vegyületj 95 ml 40%-os vizes metilamin-oldattal szuszpendálunk, majd a szuszpenziót 5 óra hosszat szobahőmérsékleten kevertetjük. A szilárd anyag feloldódik, majd N,N-dimetil-ftalamid válik le. A szuszpenziót etil-acetáttal háromszor exraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, Na2S04-tal szárítjuk, szűrjük, majd az oldószert csökkentett nyomás alatt eltávolítjuk. A maradékhoz etanolos sósav-oldatot, majd étert adunk. 10 g (I) általános képletű vegyületet kapunk kristályos anyag formájában. Hozam: 71 %. Olvadáspont: 180°C. összegképlet: C15H23CIN20 Molekulatömeg: 282,82 Vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat eredménye (245 GF Merck szilikagél alkalmazásával): Rf: 0,43 (kloroform /metanol/NH4OH 84:14:2) IR (KBr): v C=0 1610 cm“' 'H-NMR (D20) ő ppm (TSP) 0,8 (t, 3H, CH3) ; 1.15 (t,3H, CH3) ; 1,5 - 2,1 (m, 3H. ciklopropán) ; 3 — 3,7 (m, CH2N) ; 7,3 (s, aromás) . b) 60 g (0,159 mól) 1 -fenil-l-dietil-amino-karbonil-2-ftalimido-metil-ciklopropánt 60 ml etanol-aminnal szuszpendálunk; a szuszpenziót 1 óra hosszat 90QC hőmérsékleten kevertetjük. 300 ml jéghideg vizet adunk a fenti elegyhez, majd etil-acetáttal háromszor extrahálunk. A szerves fázist vízzel mossuk, Na2S04 felett szárítjuk; az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz 3n etanolos sósav-oldatot, majd étert adunk. 39,7 g (I) képletű vegyületet kapunk kristályos anyag formájában. Olvadáspont: 178 — 180°C. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) képletű (Z)-I-fenil-l-dietil-am ino-karbonil-2-amíno-metil-ciklopropán-hidroklorid előállítására, amikor is kiindulási vegyületként egy (II) képletű l-fenil-2-oxo-3-oxabiciklo [3,1,0] hexánt alkalmazunk, azzal jellemezve, hogy 1. a kiindulási vegyületet szerves oldószerben ftálimid-sósav előnyösen kálium-ftálimiddel reagáltatjuk, majd 2. a kapott (III) képletű (Z)-1 -fenil-2-ftáli-m id-met il-cikloprop án-1- karbonsavat sav-kloriddá! reagáltatjuk, majd kapott savkloridot szerves oldószerben dietil-aminnal kondenzáljuk, majd 3. a kapott (IV) képletű (Z)-1 -feni 1 -1 -dietil- amino-kar bon il-2-f tál im idő-met il-ciki op Topánt primer alkil-aminnal vagy hidroxi-alkil-aminnal reagáltatjuk, alkil-aminnal vagy hidroxi-alkil-aminnal reagáltatjuk, majd a kapott vegyületet só-savaddíciós sóvá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy ftalimidsóként kálium-ftálimidet használunk. 3. Az 1. és 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az első reakciólépésben szerves oldószerként dimetil-formamidot, dimetil-acetamidot vagy metil-pirrolidont alkalmazunk. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a ftáliumsónak a (II) képletű laktonnal való kondenzációját az oldószer forráspontjának hőmérsékletén, célszerűen 150 és 200°C közötti hőmérsékleten végezzük. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a második reakciólépésben savkloridként tionil-kloridot használunk. 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (III) képletű vegyületnek savkloriddal való reakcióját visszafolyató hűtő alkalmazásával a reakció-elegy forráspontjának hőmérsékletén végezzük. 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a második reakció lépésben végzett amidálást szerves oldószerben, így metiién-kloridban, kloroformban, tetrahidrofuránban vagy dioxánban végezzük. 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az amidálást 5 és 30°C közötti hőmérsékleten végezzük. 9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a harmadik reakciólépésben primer aminként etanol-amint használunk. 5 !0 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
