195178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fáraóhangyára nyomjelző hatású (+)-13-norfaranál előállítására
195178 4 amit szükség esetén a reakcióelegyből izolálunk, és a (VI) általános képletű, ahol a képletben R1 jelentése ugyanaz, mint fent, R2 jelentése metoxi-metil-csoport vagy 1-etoxi-etil-csoport vagy 2-tetrahidropiranil-csoport, vegyületté alakítjuk valamely ismert módon — előnyösen metoxi-metil-éterré (VI:R'=CH3 R2=CH2-0-CH3) klór-metil-metil-éterrel. A (VI) képletű vegyületet valamely fémhidriddel — előnyösen lítium- [tetrahidrido-aluminát (III)] —, száraz aprotikus oldószerben — előnyösen száraz tetrahidrofuránban — redukáljuk és a (VII) általános képletű, ahol a képletben R2 jelentése ugyanaz, mint fent, vegyületet izoláljuk. A (VII) általános képletű vegyületből valamely ismert módszerrel a (VIII) általános képletű vegyületet, ahol a képletben R2 és X jelentése ugyanaz mint fent, welőnyösen mezil-kloriddal mezilátot (VIII: :X—OMs, R2=CH2-0-CH3) — képezzük, amit valamely fémhidriddel — előnyösen lítium- [tetf,ahidrído-aluminát (III)]-tál, vízmentes aprotikus oldószerben — előnyösen vízmentes tetrahidrofuránban — redukálunk és a (IX) általános képletű, ahol a képletben R2 jelentése ugyanaz, mint fent, vegyületet izoláljuk. A (IX) képletű vegyület védőcsoportját valamely savkatalizált hidrolízissel — előnyösen 0,1—0,01 M-os sósavas metanollal — eltávolítjuk és a (X) képletű vegyületet izoláljuk, amit valamely ismert oxidálószerrel — előnyösen piridinium-dikromát reagenssel — oxidálunk és a reakcióelegyből az (I) képletű ( + )-13-norfaranált izoláljuk 94—95%-os izomer tisztasággal. Eljárásunkat a csatolt példákon szemléltetjük. anélkül, hogy igényünket korlátoznánk. 1. Példa (—) - (3R,4S) - (E) -4-Metil-3- (3,7-dimetil-2,6- -oktadienil) -tetrahidro-2H-pirán-2-on (IV) előállítása 1,2 g (1,7 ml, 16,7 mmól) dietil-amin 15 ml vízmentes tetrahidrofuránban készült oldatához — 10°C alatt 12,4 ml (1,35 mmól/ml, 16,7 mmól) hexános butil-lítiumot adunk és az elegyet —10°C-on fél órán át argon alatt kevertetjük. Az elegyet —70—(—)78°C-ra hűtjük és ezen a hőmérsékleten becsepegtetünk 1,9 g (16,7 mmól) (S)-4-metil-tetrahidro-2H-pirán-2-on (II) 3 ml vízmentes tetrahidrofuránban készült oldatát. A reakcióelegyet —78°C-on egy órán át kevertetjük, majd hozzácsepegtetünk 3,62 g (3,04 ml. 16,7 mmól) geranil-bromid (III:X=Br) 2 ml száraz hexametil-foszforsav-amidban készült oldatát, és az elegyet —78°C-on egy órán át kevertetjük, ezt követően —30°C-on éjszakán át állni hagyjuk. A reakcióelegyhez 10 ml vizet és 50 ml étert adunk, az éteres részt elválasztjuk, a vizes 3 4 részt 50 ml éterrel kirázzuk, majd az egyesített éteres oldatokat 10 ml 5%-os sósavval és 10 ml telített sóoldattal mossuk, MgS04-on szárítjuk. Az' oldószert vákuumban vízfür- 5 dőről ledesztilláljuk és a maradékot kisnyomású oszlopkromatográfiával tisztítjuk (Kieselgél 60 HR, hexán-aceton 10:1). 10 15 20 25 30 Termelés: 2,6 g (63%), színtelen olaj. \a\o>=—5,2, [a]s256==-6,9 (c=2,7, CHC13) VRK: RF=0,57 (hexán-aceton 5:2) GC: RT= 11,83 mint [SP2100, 30 mx0,25 mm, 160—260°C, 3°C/min, N2], főkomponens (IV): 94,1% 3S,4 S - izomer: RT= 11,64 min, 5,9%. IR (film): 1730 (CÖ), 1660 (C=C), 1450, 1380, 1270, 1200, 1140, 1100, 1070 cm-'. 'H-NMR (CDCI3) : 1,09 (3H, d, J=6Hz, CH3), 1,4—1,95 ( 12H, m, 3CH3, CH2, CH), 2,05' (6H, mc, 3CH2), 2,4 (1H, me, CH), 4,25 (2H, mc, CH2-0), 5,09 (2H, m, 2 CH=C). I3C-NMR (CDCI3) : 16,23,17,67,20,65,25,71, (4CH3), 20,50,27,67 (2CH2), 2984 (CH), 30, 95,39,89 (CH2) 48,26 (CH), 67,54 (0-CH2), 120, 63,124,17,131,31,137,66 (4 -C=), 173,75 (-COO). MS: m/z 250 (37) [M++], 207 (18), 194 (3), 181 (30), 137 (23), 136 (23), 127 (19), 114 (100), 109 (26), 99 (39), 69 (74). 35 2. példa (2R,1’S) - (E) -metil- [2- (3-hidroxi- 1-metil-propil) -5,9-dimetil-4,8-dekadienoát] (V:R‘=CH3) 40 előállítása 5 ml trietil-amin 15 ml vízmentes metanollal készült elegyéhez 1,9 g (7,6 mmól) (3R,4S) - (E) -4-metil-3- (3,7-dimetil-2,6-oktadienil)-tetrahidro-2H-pirán-ont (IV) adunk, majd az elegyet 18 órán át kevergetjük. Az 5 oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot kisnyomású oszlopkromatográfiával tisztítjuk (Kieselgél 60 HR, hexán-aceton 10:1). Termelés: 1,69 g (79%), színtelen olaj. VRK: Rf=0,48 (hexán-aceton 5:2) IR (film): 3380 (OH), 1730 (CO), 1660 (C= =sC), 1440, 1380, 1185, 1150, 1100, cc 1050 cm“1. 55 'H-NMR (CDC13): 0,95 (3H, d, J=6 Hz, CH3), 1,4—1,95 (3H, m, CH2, CH), 1,6 (6H, br s, 2CH3), 1,66 (3H, s, CH3), 3,63 (2H, t, J=6 Hz, OCH2), 60 5,06 (2H, m, 2CH=C). MS: m/z 282 (10) [M+], 250 (6), 239 (10, 207) 16, 195 (11), 181 (24), 145 (13), 134 (20), 113 (22), 108 (31), 96 (19), 93 (20), 81 (29), 79 (16), 69 (100), 55 65 (22), 43 (12), 41 (63).
