195109. lajstromszámú szabadalom • Filmképző vizes bevonószer-diszperzió és eljárás ennek előállítására
A találmány filmképző, vizes bevonószer-diszperzióra, valamint ennek előállítási eljárására vonatkozik. A találmány szerinti, szilárd gyógyszerkészítmények bevonására és kötőanyagként szolgáló filmképző, vizes diszperziók előállítása során poralakú bevonószert vizes fázisban, keverés közben diszpergálunk. A találmány szerinti bevonószerek alkalmasak gyógyszerkészítmények ilyen diszperziókkal történő bevonására, poralakú gyógyszerészeti hatóanyagok ilyen diszperziókkal történő granulálására és gyógyszerészeti filmek ilyen diszperziókkal történő előállítására. A 3 208 791 számú német szövetségi köztársaságbeli (és ennek megfelelő A — 88 915 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásból ismeretesek olyan gyógyszerkészítmények bevonására szolgáló vizes diszperziók, melyeket úgy állítanak elő, hogy valamely savas vagy bázikus csoportot tartalmazó, poralakú, emulziós polimert egy vizes fázisban — melyben a savas és bázikus csoportok egy kis részét sóformájúvá alakítják át — újra emulgeálnak. Ilyenkor az eredeti latex-részecskék egyenként, és felületi sóképzéssel hidratizálódnak és stabilan diszpergálódnak. A bevonó-' szer savas és bázikus csoporttartalma miatt a belőle előállított gyógyszerbevonatok oldékonysága és áteresztése emésztőnedvekben azok pH-értékétől függ. Az ilyen pH-függés — a gyógyszer hatásmódjától függően — lehet kívánatos vagy nemkívánatos. A környező vizes közeg pH-értékétől független oldott hatóanyag áteresztésű gyógyszerkészítmény-bevonatokat az 1617751. számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírás szerint állítják elő. E bevonatok kvaterner ammóniumcsoport-tartalma miatt nem lehetséges ilyen polimerizátumok emulziós polimerizációval történő előállítása, és ezekből újradiszpergálható porok előállítása. A gyógyszerkészítmények bevonásához száradásnál filmet képező, olyan vizes bevonószer-diszperzióra van szükség, amely vízben oldhatatlan, a környező közeg pH-értékétől független diffúziós áteresztőképességű bevonatot alkot. Azt találtuk, hogy ilyen diszperzió poralakú bevonószer vizes fázisban, keverés közben történő diszpergálásával oly módon állítható elő, hogy poralakú bevonószerként vízben duzzadó, de nem oldódó olyan keverékpolimert használunk, melyet monoetilénesen telítetlen, gyökösen polimerizálható kvaterner ammóniumvegyület és legalább egy, nem ionos, vízben oldhatatlan homopolimereket képző, monoetilénesen telítetlen, gyökösen polimerizálható komonomer vizes fázisban végzett diszpergálásával állítunk elő. Tipikus ilyen diszperziók összsúlyukra számítva 60—85 tömeg% vizes fázist és 40— 15 tömeg% ebben diszpergált olyan keverékpolimert tartalmaznak, amely a keverékpo-1 2 limer súlyára számítva 5—20 t% említett kvaterner ammóniumvegyületet, 95—70 t% említett, nem ionos komonomert, és adott esetben 20 t%-ig terjedő mennyiségű egyéb, telítetlen, az előbbiekben említett monomerek kel keverék-polimerizálható komonomert tartalmaznak. Az új bevonószer-diszperziók nem tartalmaznak illékony, éghető komponenseket, és ezért tűz- és robbanásveszély, valamint a távozó levegő idegen anyagokkal történő szennyezése nélkül (csak vízgőz távozik) átlátszó filmekké száradnak, amelyek egyenértékűek az ugyanezen keverékpolimerek szerves oldószeres oldatából készült filmekkel. Ezek a lakkok minden, fiziológiás körülmények között előforduló ph-értéknél vízben oldhatatlanok, de oly mértékben duzzadnak, hogy a víz és az abban oldott gyógyszerészeti hatóanyagok át tudnak rajtuk diffundálni. A duzzadóképességhez hasonlóan, a diffúziós áteresztőképesség is független a pH-értéktől még akkor is, ha a hatóanyag oldhatósága és diffúzióképessége pH-érték-függő. A pH-független áteresztőképesség egyrészt a kvaterner ammóniumsó-csoportokon múlik, melyek mint erős bázis sói, a teljes fiziológiás pH-tartományban teljesen diszszociálva vannak, másrészt egyéb ionos csoportok távollétén múlik, melyek pH-függő disszociációja a diffúziós áteresztés pH-függését vonná maga után. Az új diszperziók ezért késleltetett - (retard-) hatású gyógyszerkészítmények előállítására alkalmasak, melyek a beléjük zárt hatóanyagot az emésztőrendszerben mindenütt, az uralkodó pH-viszbnyoktól függetlenül ugyanazon diffúziós sebességgel teszik szabaddá, és a teljes kimerülés után bomlás nélkül ürülnek ki. Az ilyen polimerrétegek képezhetik egy tabletta, egy drazsé, egy kapszula vagy egy hatóanyag-részecske hüvelyét vagy egy granulátum mátrixát, vagy egy ebből sajtolással előállított váztablettát vagy a hatóanyag beléágyazható a polimer filmbe. A hüvely 10—50 pm vastag lehet, és adott esetben többrétegű bevonat egyik rétegét is képezheti. A filmrétegek, bevont gyógyszerkészítmények vagy granulátumok előállítása történhet ugyanolyan módon, mint az egyéb, ismert,vizes bevonószer diszperziókkal történő előállítás. A filmrétegek felvitelük előtt gyakran töltőanyagokkal, pigmentekkel, mint talkummal vagy titándioxiddal, lágyítószerekkel, és adott esetben illatosító- és ízesítőanyagokkal módosíthatók. Különösen előnyös a feldolgozó számára az a lehetőség, hogy két, különböző kvaterner ammóniumcsoport-íartalmú diszperzió keverésével beállítható minden kívánt permeabilitás- és ezzel felszabadítási sebesség-érték, ami a két tiszta komponens permeabilítási határértéke között van. Minthogy a keverékpolimer felépítésében már kis különbségek is számottevő különbséget okoznak a felsza-2 195109 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
