194942. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antraciklin származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

194942

2-3. Táblázat

1-hidroxi-szerubicin

1

Megjel énés

vörös por

2

Elemzési eredmények /%/

hl Talált

C: 60,83 H: 7,12

/2

/ Számított

N: 2,27

C: 61,01 H: 6,83 N: 2,37

a C60HaoN

2022 képlet alapján

3

Molekulatömeg

/1

/ FD-MS m/z

1181 /M+H/

/2/ Számított

1181,3

4

op.: /°C/

189 ^—192

5

dkl p5 fajlagos forgatás

+1 /—2/

C 0,1 CHC13-ban

6

UV abszorpciós spektrum

/savas metanolban/

X max nm /E /=/

256/190/, 290/68/

cm

493/1 19/, 513g/89/

/lúgos metanolban/ 238/373/, 290/69/ 565/145/, 606/139/

7

IR abszorpciós spektrum /KBr tabletta/

24. ábra

8

NM.R spektrum

25. ábra

400 MHz CDCl3-ban

9

TLC *1 Rf érték

CHC13 :CH3OH:tömény vizes

0,41

ammónia

100:5:0,1

10

HPLC *2 t_, érték

6,3 perc

acetonitril: 0,45% foszforsav

35/65

11

Oldhatóság

kloroform, etil-acetát

/1

/ Oldható

metanol, acetonitril, piridin, dimetil-szulfoxid

/2

/ Gyengén oldható

víz, petroléter, n-hexán

*

1, 2: A jelölések jelentése mertetett

a 2-1 táblázatnál is-A találmány szerint az antraciklinszármazékokat mikroorganizmusok tenyésztésével állítjuk elő, illetve így előállított vegyületek hidrolizálásával nyerjük. Előállíthatok azonban ezek a vegyületek rokonvegyületek kémiai vagy mikrobiológiai módosításával, vagy teljes kémiai szintézissel is.

A találmány szerinti eljárásban alkalmazható mikroorganizmusok az (A) általános képletű antraciklinszármazékok termelésére képes Streptomyces cyaneus MG-344-hF 49 törzs, ennek mutánsai és variánsai.

A fenti, az (A) általános képletű vegyületek termelésére képes mikroorganizmusok termelőképessége radioaktív besugárzással vagy más kezelésekkel növelhető.

Az MG 344-hF 49 törzs jellemzői a következők:

A Streptomyces cyaneus MG 344-hF 49 törzset, amely az Actynomyceták közé tartozik, 1980. augusztusában talajból izoláltuk. A törzset FERM BP-314 számon 1982. június 28-án a Fermentation Research Institute, Agency of Industrial Science and Technology deponálási helyen helyeztük letétbe.

1.) A törzs mikológiái jellemzői A.) Morfológiai jellemzők Mikroszkópos megfigyelés szerint az MG 344-hF 49 törzs elágazó szubsztrátmicéliumokat és tüskés vagy spirális légmicéliumokat képez, de örvényvonal nem figyelhető 65 meg. Minden érett spóralánc legalább 10 spó4