194913. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 6-os helyzetben aromás amino-karbonsavat tartalmazó új gonadoliberin-származékok és e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
194913 között fokozatosan (4°C/nap) 17°C-ra melegítettünk. Ezután 15 napon át 17°C-on tartottuk a kísérleti állatokat. Ez idő alatt összesen 270 napfok hőösszeget kaptak. Ezután az állatoknak 1 pg/db antranilsav(6)Gln(8)GnRH analógot adtunk 1 ml fiziológiás sóoldatban intraperitoneálisan. Ezt a kezelést 24 óra műlva megismételjük. A második injekciót követő 24 óra műlva a heréket aktíváltságuk szempontjából makroszkóposán és mikroszkóposán értékeltük. Megállapítottuk, hogy valamennyi kezelt hal heréje jelentősen, a kontrollnak kb. 4-6- -szorosára megnagyobbodott. A herék roppanó hanggal törhetők voltak, a herecsatornákra merőleges törésekből nagymennyiségű ondófolyadék ürült, s az így kinyert spermiumok a halak indukált mesterséges szaporitásában használatos technikával 100%-os mértékben aktiválhatok voltak. Ezzel a kezeléssel sikerült a kecsege hímek nyugalmi állapotban lévő, spermatogenézist egyáltalán nem produkáló heréit aktiválni. Az aktiválás után mesterséges termékenyítésre alkalmas mennyiségű és minőségű spermát kaptunk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű, új Glp-His-Trp-Ser-Tyr-X,-X2-X3-Pro-X4 (I) — amely képletben az aminosavak L-konfigurációjúak, X, jelentése orto-amino-benzoesav- vagy meta-amino-benzoesav-csopórt, X2 jelentése leucil-, triptofil- vagy fenilalanil-csoport, X3 jelentése arginil-, leucil- vagy glutaminil-csoport, X4 jelentése glicil-amid- vagy etil-amid-csoport — nonapeptid etil-amid, illetőleg dekapeptid-amid, valamint e vegyületek savaddíciós sóinak az előállítására, azzal jellemezve, hogy a) a kívánt esetben védett aminosavakat kapcsoljuk a lépésenkénti és/vagy a fragmens 17 kondenzációt alkalmazva, és adott esetben a védőcsoportokat eltávolítjuk, vagy b) a szilárd fázisú peptidszintézis módszerét alkalmazva valamely szilárd hordozóra a 5 megfelelő sorrendben lépésenként kondenzáljuk a kívánt esetben védett aminosavakat, és a végterméket savas vagy lúgos lehasítással távolítjuk el a szilárd hordozóról, és adott esetben a védőcsoportokat a gyantáról való 10 lehasítással egyidejűleg vagy azt megelőzően vagy követően távolítjuk el, és kívánt esetben az így kapott szabad bázist gyógyászatiig elfogadható savval savaddíciós, sóvá alakítjuk, vagy a savaddíciós só- 15 ból lúgos kezeléssel Telszabadítjük a szabad bázist. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy valamely (II) képletű Glp-His-Trp-Ser-Tyr-Ng (II) 20 védett pentapeptid-azidot valamely (III) általános képletű X,-X2-X3-Pro-X4 (III) tetra- vagy pentapeptiddel kondenzálunk, ahol X,, X2, X3 és X4 jelentése az I. igénypontban 25 megadott. 3. Eljárás luteinizáló és follikulusz-stimuláló hormonokat felszabadító tulajdonságú gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely az 1. igénypont sze-30 rinti eljárással előállított, (I) általános képletű gonadoliberin-származékot — ahol X,, X2, X3 és X4 jelentése az 1. igénypont szerinti — vagy annak .gyógyászatiig elfogadható savaddiciós sóját a gyógyszerkészítésben szoká- 35 sós hordozó és/vagy vivőanyagokkal összekeverjük és gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 4. Eljárás szaporodásbiológiai célokra alkalmas kompozíciók előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely az 1. igénypont sze-40 rinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet — ahol X,, X2, X3 és X4 jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott — vagy annak savaddíciós sóját a gyógy szerkészítésben szokásos hordozó és/vagy 45 vivőanyagokkal összekeverjük, és gerincesek szaporítására alkalmas készítménnyé alakítjuk. 18 1 lap képletekkel 10
