194906. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás 21-hidroxi-20-oxo-delta 16-szteroidok előállítására
7 194906 8-3-ont a 2. példában leírtak szerint hidroxi-acetil-vegyületté alakítunk, azzal az eltéréssel, hogy az első műveletnél a benzolos oldatot 0,5 órán át keverjük. A kitermelés 83%. Olvadáspont 155—168°C. A terméket éterből kétszer kristályosítjuk, így a termék olvadáspontja 162—174°C. [a]= +92,5° (c = 1,00 kloroform). IR spektrum (nujolbari): 3500 (-OH), 1665 v v / ( C = 0), 1630, 1610, 1590 ( C = C ) cm'1. / / \ ‘HMMR spektrum (CDCI3) ő: 0,8—2,7 (m), 1,00 (s), 1,25 (s), 3,25 (széles, 1H), 4,40 (s, 2H), 5,95—6,10 (m, 2H), 6,21, 6,23, (d, 1H), 6,6—6,7 (m, 1H). Elemanalízis a C2iH2603 (326,439) képletre: számított: C = 77,27, H = 8,03%, talált: C = 76,7, H = 8,1%. A kísérletet megismételtük azonos körülmények között, azzal az eltéréssel, hogy az első műveletben a fázis-transzfer-reakció keverési ideje más volt. 1 óra keverés 70%-os kitermelést, 2 óra keverés 52%-os kitermelést eredményezett. 4. példa 21-Hidroxi-pregna-4,9(l 1 ),16-trién-3,20-dion 475 mg (1,0 mmól) 3-metoxi-17-[izociano- (p-metil-fenil-szulfonil) -metilén] -androszta-3,5,9(11)-triént a 2. példában leírtak szerint hidroxi-acetil-vegyületté alakítunk. A kitermelés 300 mg (93%). Olvadáspont 180— 193°C. A terméket metilén-diklorid-éter 2:7 arányú keverékéből kétszer átkristályosítva annak olvadáspontja 205—208°C. [a]20 = +204° (c = 1,00, kloroform). IR spektrum (nujolban): 351.0 (-OH), 1675 (£=0), 1620, 1595 ( Ç=C), 1100 cirr1 'HMMR spektrum (CDC13) ö: 0,7—3,3 (m), 0,90 (s), 1,37 (s), 3,06 (s), 4,38 (s, 2H), 5,30— 5,60 (m, 2H), 5,27 (s), 6,55—5,80 (m, 1H). Irodalom: J. Am. Chem. Soc. 77, 1028 (1955); olvadáspont 204—209°C és 215—218°C, [a]20 = +194° (c = 1,0, CHC1S). 5. példa 11 ß,21-dihidroxi-pregna-4,16-dien-3,20-dion 493 mg (1,0 mmól) 3-metoxi-17- [izociano-- (p-metil-fenil-szulfonil) -metilén] -11 ß-hidroxi-androszta-3,5-díént a 2. példában leírt módon hidroxi-acetil-vegyületté alakítunk, azzal az eltéréssel, hogy az első műveletben a keverési idő 3/4 óra. 233 mg (68%) nyersterméket kapunk. Ezt a terméket aceton-éter 1:3 arányú keverékéből kristályosítva, az olvadáspont 148—153°C. [a]20 = -f 198° (c = = 1,0, ktoroform). IR. spektrum (nujolban); 3500 (-OH), 1690 ( Ç=0), 1655 (széles, £=<£ + Ç=0) cm'1. ‘HMMR spektrum (CDC13) 6: 0,75—2,9 (m), 1,25 (s), 1,46 (s), 3,0—3,7 (m,2H),4,37 (széles s, 3H), 5,57 (s, 1H), 6,48—6,72 (m, 1H). Irodalom: J. Am. Chem. Soc. 77, 1028 (1955); olvadáspont 154—156°C, [a]20 = +200° (c = = 0,47, kloroform). Megfigyeltük, hogy a kitermelés javítható, ha a terméket metilén-dikloriddal többször alaposan átmossuk. A 3-metoxi-l lß-hidroxi-17-(2-metoxi-3-oxazolin-4 - il) - androszta - -3,5,16-trién-köztitermék. 'HMMR spektruma (CDC13) Ô: 0,7—2,9 (m), 1.23 (s, 3H), 1,28 (s, 3H), 3,27 (s, 3H), 3,48 (s, 3H), 4,25 (s, 1H), 4,61 (m, 2H), 5,00 (m, 2H), 6,13 (m, 1H), 6,40 (m, 1H). 6. példa 9a-Fluor-l lß,21-dihidroxi-pregna-4,16-dien-3,20-dion 3-Metoxi-9a-fluor-l lß-hidroxi-17- [izociano- (p-metil-fenil-szulfonil) -metilén] -androszta-3,5-diént a 2. példában leírt módon hidroxi-acetil-vegyületté alakítunk. A kitermelés 71%. Metilén-diklorid és petroléter (40— 60°C forráspontú) 1:1 arányú keverékéből kristályosítva a termék olvadáspontja 175— 186°C. [a]20 = +165° (c = 0,9, kloroform) IR spektrum (nujolban): 3500 (-OH), 1670 cm-1 (széles, $=0). ‘HMMR spektrum (CDCI3) ő: 0,7—3,7 (m), 1.23 (s), 1,57 (s), 4,17 (széles s, 1H), 4,40 (s, 2H), 5,70 (s, 1H), 6,55—6,80 (m, 1H). Irodalom: a 2 963 496 számú amerikai egyesi lt államokbeli szabadalmi leírás ismerteti a vegyületet fizikai jellemzők megadása nélkül. 7. példa 21 -H idroxi-pregna-4,16-dién-3,11,20-trion 491 mg (1,0 mmól) 3-metoxi-17- [izociano- (p-metil-fenil-szulfonil) -metilén] -androszta-3,5-dién-l 1-ont hidroxi-acetilvegyületté alakítunk a 2. példában leírt módon, azzal az eltéréssel, hogy az első műveletben a keverési ide 15 perc. A kitermelés 250 mg (73%). A terméket metilén-diklorid-éter keverékéből kristályosítjuk, így olvadáspontja 213— 218°C. [a;20 = -)-2350 (c = 1,00, kloroform). IR spektrum (nujolban): 3420 (-OH), 1710, 1675 ( £=0), 1625 ( ) cm'1. ‘HMMR spektrum (CDC13) 6: 0,8—3,5 (m), 0,91 (s), 1,40 (s), 4,41, 4,48 (d, 2H), 5,68 (s, lHt, 6,64—6,83 (m, 1H). Irodalom: J. Am. Chem. Soc. 77, 1028 (1955); olvadáspont 223—228°C. [a]24 =+236° (c = 1, kloroform). 8a. példa la,2a-Metilén-6-klór-17-(2’-metoxi-3-oxazo- Iin-4-il )-androszta-4,6,16-trién-3-on 218 mg (0,43 mmól) la,2a-metilén-6-klór-17- [izociano- (p-metil-fenil-szulfonil) -metilén]-androszta-4,6-dién-3-ont 8,6 ml benzolban feloldunk. A benzolos oldathoz egymás utár 0,17 ml 40%-os formaiint, 0,17 ml metanolt, 0,03 ml Triton B-t és 3,44 ml 50%-os vi'áes nátrium-hídroxid-oldatot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 0,5 órán át keverjük. Ezután a két fázist szétválasztjuk és a vizes fázist 2 x 5 ml benzollal mossuk. Az egyesített benzolos fázisokat alumínium-oxidon szűrjük és metilén-dikloriddal mossuk. 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
