194893. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a D-6- alfa-[(2-oxo- 3-furfurilidén-amino-imidazolidin-1-il)-karbonil-amino-tienil- 2-acetamido -penicillánsav kristályos nátriumsójának és hatóanyagként ezt a sót tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
194893 A 2. összehasonlító példában előállított D-6-(a-[(2-oxo-3-furfuriIidén-amino-imidazolidin-l-il) -karbonil-amino] -tieniI-2-acetamidoj-penicillánsav amorf nátriumsójából 462 g-ot feloldunk 810 ml víz és 1000 ml etanol 5 elegyében, majd szobahőmérsékleten állandó keverés közben 5 liter etanollal elegyítjük. Ezután az elegyet beoltjuk, és 30 perc keverés után további 1,1 liter etanolt adunk hozzá, majd 1 órás keverés után egy éjszakán ke- 10 resztül állni hagyjuk. A szuszpenziót leszívatjuk és levegőztetős szárítószekrényben sulyállandóságig szárítjuk. 15 Kitermelés: 64 %. Az IR-spektrum a 3. mellékleten található NMR-jelek 6 = 9,36 (1H), 9,23 (1H), 7,8 (2H), 7,5 (1H), 7,25 (1H), 7,05 (1H), 6,89 (1H), 6,62 (1H), 6,2 20 (1H), 5,74 (1H), 5,56 (1H), 4,35 (1H), 3,92 (4H), 1,6 (3H) és 1,5 ppm (3H) (DMF-d7-ban). A spektrum megegyezik a 2. összehasonlító példában előállított termék ugyanilyen 25 oldószerben felvett spektrumával. A 15 %-os vizes oldat szobahőmérsékleten 24 órán keresztül tiszta marad és nam zselésedik. 2. példa A D-6-Ja-[ (2-Oxo-3-furfurilidén-amino- g0 -imidazohdin-1 -il) -karbonil-amino] -tienil-2-acetamido}-penicillánsav kristályos nátriumsójának előállítása az 1. összehasonlító példa kristályos savjából 112 g (0,2 mól) D-6-ct-[(2-oxo-3-furfu- 35 rilidén-amino-imidazolidin - 1-il) -karbonil-amino] -tienil-2-acetamido-penicillánsavat (az 1. összehasonlító példa szerint előállított vegyület) szuszpendálunk 70 ml víz és 240 ml etanol elegyében és a szuszpenzió pH érté- 40 két 7,5-re beállítjuk 96 ml 2 n NaOH oldat és 96 ml etanol keverékével. A tiszta oldatot 1420 ml etanollal összekeverjük, majd a kivált sötét pelyheket 10 percig ülepedni hagyjuk, és a folyadékot G4-es üvegszürő-nuccson de-7 kantáljuk és a leülepedett szuszpenziót is leszívatjuk. Ezután az oldatot beoltjuk és mágneses keverővei gyorsan összekeverjük. 30 perc elteltével összekeverjük 200 ml etanollal, majd 7 órán keresztül keverjük és mégegyszer összekeverjük 300 ml etanollal, ezután ismét egy éjszakán keresztül keverjük, leszívatjuk és etanollal utánamossuk, vákuum exszikkátorban P2Os felett szárítjuk. Kitermelés: 60-73%. Az IR- és az NMR-spektrumok megegyeznek az 1. példánál kapott spektrumokkal. 8 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) képletű D-6-{a-[(2- -oxo-3-furfurilidén-amino-imida zol idin-1 -il) - -karbonil-amino] -tienil-2-acetamido)-penicillánsav tiszta kristályos nátriumsójának előállítására azzal jellemezve, hogy az (I) képletü D-penicillánsav amorf nátriumsóját vagy az (I) képletű kristályos savból in situ előállított nátriumsót etanol-víz elegyből kikristályosítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kristályosításkor etanol: víz 5:1 — 15:1 arányú elegyét használjuk. 3. Az 1. és a 2. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a kristályosítás 0— 50°C-on végezzük. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (I) képletü D-penicillánsav tiszta kristályos nátiumsójának előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti (I) képletű kristályos savat nátriumsóvá alakítjuk és ezt etanol-víz elegyből kikristályosítjuk. 5. Eljárás mikroorganizmust pusztító hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a 2. igénypont szerinti eljárással előállított (I) képletű vegyületet a gyógyszergyártásban szokásos segéd- és hordozóanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 5 lap rajz 5
