194892. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új penem származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
194892 7 I. táblázat (folytatás) 8 Mikroorganizmus 5. vegyület FCE 21420 Cefotaxime Streptococcus faecalis (4 törzs) 0,06 0,1 10 S. pyogenes ATCC 12384 0,001 0,022 1,25 Klebsiella aerogenes 1522 E 0,33 1,55 0,095 K. aerogenes 1082 E 0,33 0,76 6,25 Escherichia coli 026:B6 0,19 0,76 0,38 E. coli 026:B6 cef R (IV) 0,33 3,12 1,25 Proteus morganii ATCC 25830 0,3 B 1,52 0,037 P. rettgeri ATCC 9250 0,33 1,52 0,018 Citrobacter freundii ATCC 8090 0,19 1,52 _ Serratia marcescens ATCC 2902 0,7 ö 3,12 — Pseudomonas aeruginosa 2598 25 100 25 II. táblázat In vivo adatok az 5. vegyületre l) t 1/2o< t 1 / 2 e (perc) plazma felezési idő 5 2) 15 Kísérleti fertőzés egereknél Törzs ED J o (mg/kg, kumulatív dózis) Staphylococcus aureus Smith 0,06 Escherichia coli G 0,5 Klebsiella pneumoniae FI 5724 0,8 1) : egyetlen intravénás dózis (10 mg/kg) beadása után egéren meghatározva; a plazmakoncentráció- és idő-adatok közötti összefüggés a legjobban táblázatba foglalt t 1/2 értékekkel kétrészes nyitott modell szerint volt leírható 2) ' az egereken az LDS0 háromszoros menynyíségével intraperitoneális fertőzést haj tunk végre, majd az injektálás után 30, 90 45 és 360 perccel hajtjuk végre a kezelést A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek kiváló antibakteriális hatásukra tekintettel felhasználhatók például a légzőszervi fertőzések., így például bronchitis, bron- 50 chopneumonia, pleuritis, hepatobiliáris és abdominális fertőzések, septicemia; a vizeletkiválasztási szervek fertőzései, például pyelonephritis, cyctitis; szülészeti és nőgyógyászati fertőzések,* például cervicitis, endomet- 55 ritis; fül-, orr- és torokfertőzések, például otitis, sinusitis és parotitis kezelésére. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek beadhatók embereknek vagy állatoknak a legkülönbözőbb gyógyászati készít- 60 mények formájában, így például orálisan tabletták, kapszulák, cseppek vagy szirupok; rektálisan kúpok; parenterálisan, például intravénásán vagy intramuszkulárisan oldatok vagy szuszpenziók (mimellett sürgős ese- ßg tekben az intravénás beadást tartjuk előnyös-' lek); inhalálással aeroszolok vagy porlasz*ásra alkalmas oldatok; intravaginálisan pélfául pesszáriumok; vagy topikálisan (tejek), xrémek és kenőcsök formájában. Ezeket a gyógyászati készítményeket hagyományos nődön, a gyógyszergyártásban, például a cefalosporinok feldolgozásánál szokásosan használt hordozó- és/vagy segédanyagok felhasználásával állíthatjuk elő. A hagyományos hordozó- vagy hígítószerek közé tartozik például a víz, zselatin, lak'óz, keményítőféleségek, magnézim-sztearát, talkum, növényi olajok vagy a cellulóz. A napi dózis testsúlykilogrammonként 0,5 mg cs 100 mg között változhat a különböző egyedeknél, a konkrét esetben alkalmazott dózis a kezelt egyed korától, súlyától és állapotától, továbbá a beadás gyakoriságától és mód játó! függ többek között. Az egyik előnyös beadási mód a parenterális, ilyen esetben például felnőtteknek a találmány szerinti gyógyászati készítmények a hatóanyagra vonatkoztatva dózisegységen- 1*ént 250—1000 mg, előnyösen 500 mg menyryiségben adhatók be, naponta 1—4 alkalommal. A hatóanyag ilyenkor alkalmas oldószerben, intramuszkuláris injekcióhoz alkalmas steril vízben vagy lidokain-hidroklorid-oldattan, vagy intravénás injekciókhoz alkalmas 5
