194892. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új penem származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

194892

V

mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk.

IR (KBr) : v 3400, I775, 1700 cm'1 UV (H20): X 330, 252 nm.

NMR (200 MHz, D20, t = 45°C) 6 ppm 1,56 5

(3H, d, J = 6,5 Hz), 3,60 (4H, m), 4,27 (1H, dd, J = 1,5 és 5,8 Hz), 4,51 (1H, dq, J = 5,8 és 6,5 Hz), 6,02 (2H, s), 6,05 (1H, d, J =

= 1,5 Hz), 7,69-7,79 (4H, ABq, J = 8,3 Hz),

8,24 (2H, d, J = 6,8 Hz), 9,00 (2H, d, J = 10 = 6,8 Hz). '

14. példa

Ha a 13. példában ismertetett módon járunk el és 4-piridin-etán-szulfonsav-nátrium- 15 só helyett 3-amino-piridínt, illetve 4-piridín-metán-karbonsav-nátriumsót használunk, akkor a következő vegyületeket kapjuk:

(5R,6S) -6- [ ( 1R)-hidroxi-etil ) ] -2-{4- [ (3-amino - 1 - piridinio)-metil] - fenil}-penem-3-karb- 20 oxilát (18), IR-spektrum (KBr): 3400 (széles) és 1765 cm-1; és (5R,6S)-6- [ ( 1R )-hidroxi-eti 1 ) ] -2-{4- [ (4-karboxiláto-metil -1 -piridinio) - metil] -fenilj-penem-3-karboxilát, IR-spektrum (KBr): 3400, 1765 25

és 1735 cm-1.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az új (I) általános képletű pe- 30 nem-származékok — a képletben

R jelentése tri( I—6 szénatomot tartalmazó)alkil-szilil-( 1—4 szénatomot tártálmazó)alkil- vagy hidroxi-( 1—4 szénato- 35 mot tartalmazó) alkilcsoport,

Ä jelentése fenilén-, 1—4 szénatomot tartalmazó, alkilén- vagy (1—4 szénatomot tartalmazó) alkilén-oxi-karbonil-csoport, és 40

Q+jelentése (XI) általános képletű csoport, és az utóbbiban R, jelentése 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport és R2 és R3 a nitrogénatommal együtt piridiniocsoportot alkot, amely adott esetben he- 45 lyettesítve lehet egy hidroxi-, amino-, karboxi-metil- vagy 1—4 szénatomot tartalmazó szu I f a 1 ki lesoportta I vagy két I—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal —, 50

valamint gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — a képletben R,, R2 és R3 jelentése az (I) általános képletnél megadott — valamely adott esetben in 55 situ előállított (III) általános képletű penem-köztitermékkel — a képletben R és A jelenté- 6

21

se az (I) általános képletnél megadott, Z’ karboxi-védőcsoportot,előnyösen allilcsoportot je!ent és L jelentése a (II) általános képletű uminnal történő nukleofil helyettesítési reakcióra érzékeny kilépő csoport, előnyösen halogénatom — reagáltatunk, a védőcsoportokat eltávolítjuk és kívánt esetben sót képiünk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (III) általános képletű kiindulási anyagként valamely (IV) általános képletű karbinol-prekurzornak — a képletben R, A és Z’ jelentése az 1. igénypontban megí dott — és egy szulfonilanhidridnek vagy szulíonil-halogenidnek a (II) általános képletű vegyület feleslege jelenlétében végzett reagáltatásakor kapott, a reakcióelegyből nem

izolált (III) általános képletű vegyületet haszrálunk.

3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy R helyén alfa-hidrcxi-etil-csoportot tartalmazó (III) általános tépletű vegyületet — a képletben A és Z’ jelentése az 1. igénypontban megadott — haszr álunk.

4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, (5R,6S)- [( 1R)-hidroxi-etil]-2- [4-(piridirio-metil) -fenil] -penem-3-karboxilát előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagot használunk.

5. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet — a képletben

R jelentése tri( 1—6 szénatomot tartalmazó) alkil-szilil- ( 1 —4 szénatomot

tartalmazó)alkil- vagy hidroxi-( 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport,

A jelentése fenilén-, 1—4 szénatomot tartalmazó, alkilén- vagy (1—4 szénatomot tartalmazó) alkilén-oxi-karbonil-csoport, és

Q+ jelentése (XI) általános képletű csoport, és az utóbbiban R, jelentése 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport és R2 és R3 a nitrogénatommal együtt piridíniocsoportot alkot, amely adott esetben helyettesítve lehet egy hidroxi-, amino-, karboxi-metil- vagy 1—4 szénatomot tartalmazó szulfalkilcsoporttal vagy két 1—4 szénatomot tartalmazó al ki lesoportta I —

vagy gyógyászatilag elfogadható sóját a gyógyszergyártásban szokásosan használt hordozó- és/vagy segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítjuk.

22

6 lap rajz képletekkel

12