194890. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású 7-oxo- 4-tia-1-azabiciklo [3,2,0]hept-2-én-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
41 194890 42 génatomtól és nitro-fenil-( 1 -4 szénatomos) - -alkilcsoporttól különböző szubsztituenst tartalmaznak, az R2 védőcsoportot eltávolítjuk; vagy kívánt esetben egy kapott, R2 helyén nitro-fenil-(l-4 szénatomos)alkil-csoportot tartalmazó (la) általános képletű vegyületet — célszerűen hidrogenolízis útján — a megfelelő (I) általános képletű, R helyén hidrogénatomot tartalmazó szabad karbonsavvá alakítunk; és/vagy kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű szabad karbonsavat a 2-karboxilcsoporton a fenti meghatározásnak megfelelő észterré alakítunk; és/vagy kívánt esetben egy kapott (1) általános képletű szabad karbonsavat bázissal reagáltatva a 2-helyzetű karboxilcsoportsójává alakítunk; és/vagy kívánt esetben egy kapott (la) általános képletű észtert valamely sóképző reagens, előnyösen alkálifémsó jelenlétében hídról izálva az (I) általános képletű vegyület sójává alakítunk; és/vagy kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű szabad karbonsavat vagy annak bázissal képezett sóját vagy egy (la) általános képletű észtert a 8-hidroxilcsoporton 2-5 szénatomos alkánsavval vagy annak reakcióképes származékával észterezünk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás 3-(4-- karba moil-fenoxi) -6- ( 1 -hidroxi-etil) -7-oxo-4- -tia-l-azabiciklo [3,2,0] hept-2-én-2-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő (11), illetőleg (IV) általános képletű vegyületet a kívánt karbamoilcsoport kialakítására alkalmas (III) általános képletű aminnal reagáltatjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás 3-(3- -karbamoil-fenoxi) -6- ( 1 -hidroxi-etil) -7-oxo-4- -tia-l-azabiciklo [3,2,0] hept-2-én-2-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő (II), illetőleg (IV) általános képletű vegyületet a kívánt karbamoilcsoport kialakítására alkalmas (III) általános képletű aminnal reagáltatjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás 5(R), 3-- (4-karba moil-fenoxi) -6 (S) - [1 (R) -hidroxi - -etil] -7-oxo-4-tia-l-azabiciklo [3,2,0] hept-2- -én-2-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő (II), illetőleg (IV) általános képletű vegyületet a kívánt karbamoilcsoport kialakítására alkalmas (III) általános képletű aminnal reagáltatjuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás 5(R), 3-,- (3-karba moil-fenoxi) -6 (S) - [1 (R) - hidroxi - -etil] -7-oxo-4-tia-1 -azabiciklo [3,2,0] hept-2 - -én-2-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő (II),illetőleg (IV) általános képletű vegyületet a kívánt karbamoilcsoport kialakítására alkalmas (III) általános képletű aminnal reagáltatjuk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (la) általános képletű észterek — ahol R' és R2 jelentése egyezik az 1. igénypontban megadottal — előállítására, azzal jellemezve, hogy egy kapott (I) általános képletű, R helyén 22 hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet az R2 csoport bevitelére alkalmas észterezőszerrel reagáltatunk. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás az R2 helyén (2-5 szénatomos)-alkanoil-oxi-( 1-4 szénatomos)alkil-csoportot tartalmazó (la) általános képletű észterek — ahol R1 jelentése egyezik az 1. igénypontban megadottal — előállítására, azzal jellemezve, hogy a fenti R2 csoport bevitelére alkalmas alkilező reagenst alkalmazunk. 8. A 6. igénypont szerinti eljárás az R2 helyén (1-4 szénatomos)alkoxi-karbonil-oxi-(1-4 szénatomos)alkil-csoportot tartalmazó (la) általános képletű észterek — ahol R1 jelentése egyezik az 1. igénypontban megadottal — előállítására, azzal jellemezve, hogy a fenti R2 csoport bevitelére alkalmas alkilező reagenst alkalmazunk. 9. A 6. igénypont szerinti eljárás az R2 helyén 2-oxo-5-(l-4 szénatomos)alkil-dioxán-4-il-(1-4 szénatomos)alkil-csoportot tartalmazó (la) általános képletű észterek — ahol R' jelentése egyezik az 1. igénypontban megadottal — előállítására, azzal jellemezve, hogy a fenti R2 csoport bevitelére alkalmas alkilező reagenst alkalmazunk. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű kiindulási vegyületként egy (IV) általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol R jelentése egyezik az 1. igénypontban megadottal, X jelentése oxigénatom, R4 jelentése pedig benzotriazolil-, fenil-karbonil- vagy pentafluor -fenil-csoport. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (I) általános képletű karbonsavak — ahol R jelentése hidrogénatom, R1 jelentése egyezik az 1. igénypontban megadottal — bázisokkal képezett sóinak az előállítására, azzal jellemezve, hogy a fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű karbonsavat valamely bázissal reagáltatjuk. 12. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázisként a sóképzéshez valamely gyógyászati szempontból elfogadható bázist alkalmazunk. 13. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy a (IX) általános képletű vegyületet — ahol R, R4, X és R15 jelentése egyezik az 1. igénypontban megadottal — egy 5 pKa-értékű bázissal reagáltatjuk. 14. Eljárás különösen antibakteriális hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet — ahol R jelentése hidrogénatom, R1 jelentése egyezik az 1. igénypontban megadottal — vagy ennek valamely, a 2- és/vagy 8-helyzetü karboxilcsoporton, ill. hidroxilcsoporton az 1. igénypontban említett csoportok valamelyikével észterezett származékát, vagy pedig valamely gyógyászati szempontból elfogadható bázissal képezett sóját a gyógyszerkészítésnél szokásos vivőanyaggal és/vagy más gyógyszerészeti se5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
