194885. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro-kromán-imidazolidin származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
5 194885 6 3. eljárás Bázist, így például kálium-karbonátot, nátrium-karbonátot, kálium-hidroxidot, nátrium-hidroxidot, trietil-amint, diizopropil-amint, piridint vagy dimetil-amino-piridint és (VIII), (IX) általános képletü vegyületet — a képletekben R3, R\ R5, R6, R7, X és n jelentése a már megadott — adunk a (II) általános képlett! vegyülethez — a képletben X1, X2, X3, R1, R2 jelentése a már megadott — oldószerben, így például dimetil-formamidban, dimetil-acetamidban, dimetil-szulíoxidban, dietil-éterben, dioxánban, tetrahidrofuránban, acetonitrilben, acetonban, metil-etil-ketonban, metanolban, etanolban, izopropanolban vagy butanolban és a reakciót szobahőmérsékleten vagy visszafolyatás közben folytatjuk le. így az (I) általános képletü vegyületet — a képletben X', X2, X3, R', R2, R3, R4, R5, R6, R7 és n jelentése a már megadott — kapjuk. A találmány szerinti vegyületek példáiként az alábbiakban sorolunk fel vegyületeket. Ezek nem korlátozzák bejelentésünk oltalmi körét, csak annak szemléltetésére szolgálnak. A következőkben felsorolt vegyületek szabad alakjaik formájában vannak. A találmány szerinti (I) általános képletü vegyületek magukban foglalják a vegyületek összes sztereoizomerjét és optikai izomerjét, amennyiben a molekulában aszimmetrikus szénatom (ok) van(nak). 2.2- dimetil-6-flour-r- [3- (4-hidroxi-piperidino) -propil] -spiro [kromán-4,4’-imidazolidin] - -2’,5’-dion, 6-klór-2-metil-l'- [3-(4-fenil-piperidino)-propil] -spiro [ króm á n-4,4’-i mid azol id in] -2’,5’-dion, 6-kl0r-2-metil-l’- [3-(4-hidroxi-4-fenil-piperidino) -propil] -spiro [króm án-4,4’-i mid azol idin] -2’,5’-dion, 6-flojjr-2-metil-1 ’- [3-(4-fenil-piperidino)-propil] -spiro [kromán-4,4’-i mid azol idin ] -2’,5’-dion, 6-flour-l’- [3-(4-fenil-piperidino)-propil] -spiro [kromán-4,4’-imidazolidin] -2’,5’-dion, 6-klór-2,2-dimetil-l’- [4-(4-fenil-piperidino) - -butit] -spiro [kromán-4,4’-imidazolidin] -2’,5’-dion, 2.2- dipropil-6-flour- l- [3-(4-hidroxi-piperidino) -propil] -spiro [kromán-4,4’-imid azol idin] - -2’,5’-dion, 6-kI0r-2,2-dimetil-l’- [3-(4-fenil-piperidino)-propil-spiro [kromán-4,4’-imidazolidin] -2’,5’-dion, 6-klór-2,2-dimetil-l’- [3- (4-hidroxi-4-fenil-piperidino)-propil ] -spiro [kromán-4,4’-imidazolidin] -2’,5’-dion, 2,6-dimetiI-1 (3- (4-fenil-piperidino)-propil] - -spiro [kromán-4,4’-imidazolidin] -2’,5’-dion, 6-metoxi-2-metil-1 ’- [3- (4-fenil-piperidino) - -propil] -spiro [kromán-4,4-imidazolidin] -2’,5’-dion, 2.2- dimetil-6-metoxi-l’- [3-(4-fenil-piperidino)-propil] -spiro [kromán-4,4’-imidazolidin] - -2’,5’-dion, 2.2- dibutil-1 ’- [3- (4-fenil-piperidino) -propil] --spiro [kromán-4,4’-imidazolidin] -2’,5’-dion, 2.2- dibutil-1’- [3- (4-h id roxi-4- fenil -piper id ino)-propii] -spiro [kromán-4,4’-imidazolidin] - -2’,5'-dion, 6.8- diklór-2,2-dimetil-l’- [3-(4-hidroxi-piper idino) -propil] -spiro [kromán-4,4’-imidazolidin] -2’,5’-dion, 6.8- dikIór-l’- [3- (4-hidroxi-piperidino)- propil] -spiro [kromán-4,4’-imidazolidin] -2’,5’-dion, 6.8- dikIór-l’- [4-(4-hidroxi-piperídino)-butil] - -spiro [kromán-4,4’-imidazolidin] -2’,5’-dion, 6.8- diklór-l’- [3- (4-fenil-piperidino)-propil] - -spiro [kromán-4,4’-imidazolidin] -2’,5’-dion, 8-klóri2,2-dimetií-I’- [3- (4-fenil-piperidino) - -propil] - spiro [króm án-4,4’-imida zol idin] - -2’,5’-dion, 2.2- dietil-6-flour-l’- [3-(4-hidroxi-piperidino)-propil] - spiro [króm án-4,4’-im id a zol id in] --2’,5’-dion, 2.2- díetiI-6-fluor-1 ’- [4-(4-hidroxi-piperidino)-butil] -spiro [kromán-4,4’-imidazoIidin] -2’.5’-dion, 6-fluor-1’- [3- (4-hidroxi-piperidino) -propil] - -spiro [kromán-4,4’-imidazolidin] -2’,5’-dion, 6-fluor-1’- [4- (4-hidroxi-piperidino) - butil] - /■spiro [kromán-4,4’-imidazolidin] -2’,5’-dion, 6-fluor-1’- [5- (4-hidroxi-piperidino) -pentil] - -spiro [kromán-4,4’-imidazolidin] -2’,5’-dion, 6-klór-1 ’- [3-(4-fenil-piperídino)-propil]-spiro]kromán-4,4’-imidazolidin] -2’,5’-dion, 6-metoxi-l’- [ (3-(4-hidroxi-piperidino)-propil] -spiro [kromán-4,4’-imidazolidin] -2’,5’-dion, 2.2- dimetil-6-metoxi-1’- [3- (4-hidroxi-piperidino)-propil] -spiro [kromán-4,4’-imidazolidin] - -2’,5’-dion, 2.2- dimetil-6-metil-l’- [3- (4-hidroxi-piperidino)-propil] -spiro [kromán-4,4’-imidazo! idin ] - -2’,5’-dion, 2.2- dimetil-6-metil-l’- [3-(4-fenil-piperidino)-propil] - spiro [kromán-4,4’-imidazolidin j - -2’,5’-dion, 2.2- dimetil-6-metil-1 ’- [3- (4-metoxi-piperidino)-propil] -spiro [kromán-4,4’-imidazolidin] - -2’,5’-dion, 2.2- dimetil-6-metoxi-1 ’- [3- (4-acetoxi-piperidino) -propil] -spiro [kromán-4,4’-imidazolidin] - -2’,5’-dion, 2.2- dimetil-6-flour-l’- [3-(4-propoxi-piperidino)-propil] -spiro [kromán-4,4’-imidazolidin] - -2’,5’-dion, 2.2- dipropil-6-flour-l’- [3- (4-hidroxi-piperidino) -propil] -spiro [kromán-4,4’-imidazolidin] - -2’,5’-dion, 2.2- dipentil-6-flour-1 ’- [4-(4-hidroxi-piperidino') -butil] -spiro [kromán-4,4’-imidazolidin] - -2’,5’-dion, 2.2- dimetil-6-flour-1’- [3- (4-metoxi-piperidino)-propil] -spiro [kromán-4,4’-imidazolidin] - -2’,5’-dion, 6-flour-l’- [3- (4-metoxi-piperidino)-propil] - -spiro [kromán-4,4’-imidazolidin] -2’,5’-dion, 6-klór-2,2-dimetil-1’- [3- (4-hidroxi-piperidino)-propil] -spiro [kromán-4,4’-imidazolidin] - -2’,5’-dion, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
