194883. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,4,5,6-hexahidro-azepino [4,5-b] indol származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati kész1tmények előállítására
194883 fenti meghatározásának megfelelő acilcsoporttá acilezzük; vagy c) oly (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyek képletében n = 2, míg R,, R2 és R3 jelentése egyezik a tárgyi körben megadottal — valamely (11b) általános képletű vegyületet — ahol R, és R3 jelentése egyezik a fent megadottal — katalitikusán redukálunk; az így kapott (IX) általános képletű köztitermékben az oxo- és metoxi-karbonil-csoportot redukáljuk; és kívánt esetben az 5-helyzetben a fenti redukció során képződött hidroxilcsoportot az R2 fenti meghatározásának megfelelő acilcsoporttá acilezzük; és kívánt esetben a fenti eljárások bármelyike szerint kapott (1) általános képletű vegyületet gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1986.05.09.) 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy a nitrogénatom szubsztituálását valamely alkil- vagy benzilhalogeniddel vagy egy dialkil-amino-alkilhalogeniddel folytatjuk le, tercier amin jelenlétében, klórozott alifás szénhidrogén reakcióközegként való alkalmazásával, 20°C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten. (Elsőbbsége: 1985.05.10.) 3. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy a 3-helyzetű nitrogénatom szubsztituálását a (Il’a) általános képletű kiindulási vegyületnek valamely alifás vagy aromás aldehiddel való kondenzálása és az így kapott (III’) általános képletű vegyület — ahol R, jelentése egy -CH2-csoporttal rövidebb, mint R, igénypont szerinti jelentése, R3 jelentése egyezik az 1. igénypont tárgyi körében megadottal — redukálása útján végezzük, mimellett a redukciót szerves oldószerben, előnyösen metanolban vagy etanolban, nátrium-ciano-bór-hidrid jelenlétében, környezeti hőmérsékleten folytatjuk le. (Elsőbbsége: 1985.05.10.) 4. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy a 3-helyzetü nitrogénatom szubsztituálását a (H’a) általános képletű kiindulási vegyületnek — ahol R3 jelentése egyezik az 1. igénypontban megadottal — valamely alkil- vagy benzil-halogeniddel folytatjuk le, tercier amin jelenlétében, klórozott alifás szénhidrogén reakcióközegként való alkalmazásával. (Elsőbbsége: 1985.05.10.) 5. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy a 3-helyzetü nitrogénatom szubsztituálását egy, a (Ha) általános képletű kiindulási vegyület — ahol R3 jelentése egyezik az 1. igénypontban megadottal — etil-acetátos oldatából és vizes nátrium-hidroxid-oldatból álló biner rendszerben, a kiindulási vegyület valamely alkil-klór-formiáttal vagy alkén-savkloriddal való kondenzációja útján folytatjuk le. (Elsőbbsége: 1985.05.10.) 21 6. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy a 3-helyzetű nitrogénatomnak valamely, az R, fenti meghatározásának megfelelő dialkil-amino-alkil-csoporttal való szubsztituálását oly módon folytatjuk le, hogy egy, a (IEa) általános képletű kiindulási vegyület — ahol R3 jelentése az 1. igénypont szerinti — etil-acetátos oldatából és vizes nátrium-hidroxid-oldatból álló biner rendszerben, egy X-(CH2)n/-COCl általános képletű savklorid — ahol X halogénatomot, előnyösen bróm- vagy klóratomot képvisel, m’ jelentése 1 vagy 2 — hozzáadásával az (V’) általános képletű köztiterméket — ahol R3 és m’ jelentése a fentivel egyező — képezzük, majd ezt szerves oldószerben, előnyösen tetrahidrofuránban valamely primer vagy szekunder aminnal kondenzáljuk. (Elsőbbsége: 1985.05.10.) 7. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy a 3-helyzetű nitrogénatomnak valamely, az R, fenti meghatározásának megfelelő dialkil-amino-alkil-csoporttal való szubsztituálását oly módon folytatjuk le, hogy a (II’a) általános képletű kiindulási vegyületet ahol R3 jelentése az 1. igénypont szerinti — valamely (a) általános képletű halogén-alkánsav-amiddal vagy (b) általános képletű halogén-alkil-aminnal — ezekben a képletekben R’ jelentése egyezik az 1. igénypontban megadottal, X halogénatomot, előnyösen klór- vagy brómatomot képvisel, m = 2 vagy 3 és m’ = I vagy 2 — reagáltatjuk tercier amin, előnyösen díizopropil-etil-amin vagy trietil-amin jelenlétében, valamely klórozott alifás szénhidrogénben, előnyösen kloroformban vagy diklór-etánban, vagy pedig kálium-karbonát jelenlétében, metil-etil-ketonban. (Elsőbbsége: 1985.05.10.) 8. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás, azzal jellemezve, hogy a katalitikus redukálást a (Ilb) általános képletű kiindulási vegyület — ahol R, és R3 jelentése egyezik az 1. igénypontban megadottal — alkalmas oldószerben, célszerűen ecetsavban, 20°C és 40°C közötti hőmérsékleten, palládiumos aktívszén katalizátor jelenlétében történő hidrogénezésével végezzük. (Elsőbbsége: 1985.05.10.) 9. Az 1.—8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az 5-helyzetű metoxi-karbonil-csoport redukálását valamely a reakció szempontjából közömbös szer-1 vés oldószerben, célszerűen tetrahidrofuránban, 20°C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten, relukálószer, előnyösen Iítium-alumínium-hidrid jelenlétében végezzük. (Elsőbbsége: 1985.05.10.) 10. Az 1. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként (ll’a) vagy (Ilb) általános képletű vegyületeket alkalmazunk — R, és R3 jelentése az 1. igénypontban megadott — s 22 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
