194880. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4-diamino-6-imidazo[1,2-a]piridil-1,3,5-triazin származékok és ezen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

194880

7

8

amiddal készült oldatához 0—5°C belső hőmérsékleten keverés közben 2 ml tionil-klorid 3 ml dimetil-formamiddal készült oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet egész nap szobahőmérsékleten keverjük, másnapig állni hagyjuk, majd 150 ml jég-vizre öntjük, és a vizes elegyet szilárd kálium-karbonát segítségével semlegesítjük. A kristályokat szűrjük, vízzel sómentesre mossuk, szárítjuk, majd metanolból átkristályosítjuk. Hozam: 0,80 g (45%), op.: 186°C.

4. példa

2.4-diamino-6- (imidazo [1,2-a] piridin-2--il-rnetil) -13,5-triazin.

Mindenben az 1. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy imidazo f 1,2-a] piridin-2-il-aeetonitniből indulunk ki. Hozam: 70%, op.: 262°C.

Hidroklorid-só: hozama 82%, op.: > 260°C (izopropanol).

5. példa

2,4-diamino-6- (imidazo [1,2-a] piridin-3-il-metil ) -1,3,5-triazin

Mindenben az 1. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy imidazo [1,2-a] piridin-3-il-acetonitrilből indulunk ki.

Hozam: 75%, op,: > 260°C.

5 Hidroklorid-só: hozama 80%;op.: 260°C (izopropanol).

6 példa

4 amino-2-butil-amino-6-(imidazo [1,2-a] - 10 piridin-2-i!)-l,3,5-triazin

0,96 g (5 mmól) 1-butil-biguanidin-hidroklorid 40 ml metanollal készült oldatához szobahőmérsékleten 0,23 g (10 mmól) nátrium 10 ml metanollal készült oldatát adjuk, 15 majd 0,95 g (5 mmól) etil-(imidazo [1,2-a] piridin 2-karboxilát)-ot adagolunk a reakcióeleg>hez. Az elegyet 1 napig szobahőmérsékleten keverjük, majd 5 óra hosszat forraljuk, végül vákuumban szárazra pároljuk. 20 A párlási maradékot 5 ml vízzel kezeljük,

a kristályokat szűrjük, vízzel sómentesre mossuk, szárítjuk, majd etanolból átkristályosítjuk. Hozam: 0,61 g (43%), op.: 220°C.

A 6. példában ismertetett eljárással külön- 25 böző reakcióidőkkel a 2. táblázatban ismertetett vegyületeket állítottuk elő:

2. táblázat

(I) általános képletű vegyületek, ahol R1 és R4 jelentése hidrogénatom, R2, R3 vagy -NR2R3 és A jelentése a táblázatban megadott

1

r’élda 5 zárna

R2

vagy-NR2R3

R3

A

Keverés

ideje

/nap/

Forralás ideje /óra /

Hozam

%

op.

/°c/

7

imidazo[j ,2-aJpiridin-2-ch3

ch3

vegyérték

kötés

1

5

36

>260

8.

imidazojj ,2-a] piridin-2-4-morfo lino

11

1

5

30

>260

9.

imidazofj,2-a piridin-2-C4H9

H-ch2-1

1

42

158

10.

imidazo [1,2-a' piridin-2-ch3

ch3-ch2-1

1

32

97

1 1 .

imidazo 1,2-a piridin-3-C4H9

H

vegyérték

kötés

2

10

22

152

12.

imidazo[l,2-a]piridin-3-1 O 1 Ptí i

ch3

rr

2

10

25

247

13. példa

4-amino-2-benzil-amino-6- (imidazo [ 1,2- -a] piridin-3-il) -1,3,5-triazin

1,14 g (5 mmól) 1-benzil-biguanidin-hidroklorid 40 ml metanollal készült oldatához 0,23 g (10 mmól) nátrium 10 ml metanollal készült oldatát adjuk szobahőmérsékleten, majd 0,95 g (5 mmól) etil-(imidazo [1,2-a] piridin-3-karboxilát)-ot adagolunk a reakcióelegyhez. Az elegyet 2 napig szobahőmérsékleten keverjük, majd 12 óra hosszat forraljuk, végül vákuumban szárazra pároljuk. A párlási maradékot 20 ml vízben oldjuk, kloroformmal extraháljuk, az egyesített kloroformos oldatot vízzel mossuk, vízmentes

nátrium-szulfáton szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A párlási maradékot éterrel kristályosítjuk, majd etanolból átkristá- 55 lyosítjuk. Hozam: 0,35 g (26%), op.: 198°C. A kiindulási etil-(imidazo [1,2-a] piridin-3- -iI-karboxilát) -ot az alábbi módszerekkel állíthatjuk elő:

„A“ módszer:

60 2,06 g (9,5 mmól) imidazo [ 1,2-a] píridin-3-karbonsav-klorid-hidroklorid és 20 ml etanol elegyét 5 óra hosszat forraljuk, majd a reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk. A párlási maradékot 10 ml vízben oldjuk, gg a vizes oldatot tömény vizes ammónium-hidroxid oldattal semlegesítjük, majd kloro-5