194878. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrogéntartalmú gyűrűvel kondenzált imidazo származékok és e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
zel mossuk. Kitermelés: 2,1 g (92%). Olvadáspontja: bomlás közben 255°C. b) 4- (4-Benziloxi-2-metoxi-benzoilamino) -6- -klór-3-nitro-piridon-2-21,3 g (0,077 mól) 4-benzoiloxi-2-metoxi-benzoilkloridot (készül 4-benziloxi-2-metoxi-benzoesavból és tionilkloridból) feloldunk 100 ml vízmentes klórbenzolban, hozzáadunk 7,2 g (0,038 mól) 4-amino-6-klór-3-nitro-piridon-2-t és 65 óra hosszat keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után a kivált kristályos anyagot kiszűrjük, metilén-kloriddal mossuk és levegőn szárítjuk. Kitermelés: 12,8 g (78,4 %). Olvadáspontja: 250°C fölött van. c) 3-Amino-4- (4-hidroxi-2-metoxi-benzoilamino) -piridon-2 10.0 g (0,023 mól) 4-(4-benziloxi-2-metoxi-benzoilamino) -6-klór-3-nitro-piridon-2-t 1000 ml metanolban oldunk, hozzáadunk 5,0 g 20%-os, aktív szénre leválasztott palládiumot és szobahőmérsékleten és 5 bar nyomáson hidrogénezzük. Ezután a katalizátort kiszűrjük, a szűredéket metanolos sósavval megsavanyítjuk és vákuumban szárazra bepároljuk. Kitermelés 6,7 g (93%). Olvadáspontja: 250°C fölött van. d) 2-(2-Metoxi-4-hidroxi-fenil) -5H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-on 0,5 g (0,016 mól) 3-amino-4-(4-hidroxi-2-metoxi-benzoilamino) -piridon-2-hidrokloridot 5 ml jégecetben 1 óra hosszat keverés és vasszafolyatás közben forralunk. Lehűlés után vízzel hígítjuk, a képződött csapadékot kiszűrjük, vízzel és etanollal mossuk és szárítjuk. Kitermelés: 0,25 g (53 %). Olvadáspontja: 250°C fölött van. B) példa B- (2-Metoxi-4-hidroxi-fenil) -3- (l)H-purin-2- -on a) 4-Benziloxi-2-metoxi-benzoesav-benzilészter 10.0 g (0,065 mól) 2,4-dihidroxi-benzoesavat feloldunk 40 ml dimetil-szulfoxidban és keverés közben hozzáadunk 14,6 g (0,013 mól) kálium-terc-butilátot. Ezután 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd hozzácsöpögtetünk 14,8 ml (0,12 mól) benzoilkloridot. Az elegyet 2 óra hosszat 100°C-on keverjük, ezután szobahőmérsékletre lehűtjük, és hozzáadunk 13,0 g (0,116 mól) kálium-terc-butilátot. Ezután hozzácsepegtetünk 7,0 ml (0,113 mól) metiljodidot, és 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatot 600 ml jeges vízbe keverjük, a maradékról leöntjük és ezt metilén-kloridban oldjuk, vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 50 ml etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 20 g (44%). Olvadáspontja: 68°C. b) 4-Benziloxi-2-metoxi-benzoesav 10.0 g (0,0287 mól) 4-benziloxi-2-metoxi-benzoesav-benzilésztert 10 ml metanollal és 20 ml 4n nátrium-hidroxid-oldattal 30 percig visszafolyatás közben forralunk. Ezután az ol7 datot vákuumban bepároljuk, a maradékot 150 ml vízben oldjuk, és 10 ml tömény sósavval megsavanyítjuk. A kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel semlegesre mossuk és 50°C-on légáramlásos szárítószekrényben szárítjuk. Kitermelés: 7,4 g (99,8 %). Olvadáspontja: 123-125°C. c) 2-Klór-8- (4-benziloxi-2-metoxi-fenil) - -3(l)H-purin 10.0 g (0,046 mól) 2-klór-4,5-diamino-pinmidin-dihidrokloridot [olvadáspontja: 245- -246°C, készült 4-amino-2-klór-5-nitro-pirimidinnek (Chemikerzeitung 103. 12 (1979)) hidrogénnel Raney nikkel jelenlétében való redukcióval] és 11,0 g (0,046 mól) 4-benziloxi-2-metoxi-benzoesavat keverés közben 150 ml foszforoxikloridhoz adunk és 5 óra hosszat 100°C-on keverjük. A reakcióelegyet lehűlése után vízzel megbontjuk, a csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és 40°C-on légáramlásos szárítószekrényben szárítjuk. Ezután 1,6 1 etanolból aktív szén hozzáadásával kristályosítjuk. Kitermelés: 9,2 g (54,5 %). Olvadáspontja: 245-246°C. d) 2-Benziloxi-8-(4-benziloxi-2-metoxi-fenil)-3(l)H-purin 0,5 g (0,0089 mól) kálium-hidroxidot 10 ml benzilalkohoiban oldunk majd hozzáadunk 1 g (0,00273 mól) 2-klór-8-(4-benziloxi-2- -metoxi-fenil)-3(l)H-purint és 2 óra hosszat 100°C-on, majd 2 óra hosszat 150°C-on keverjük. Lehűlés után a reakcióelegyet metilén-kloriddal hígítjuk, és kovasavgél-oszlopon 2,5 %, etanolt tartalmazó metilénkloriddal eluálva tisztítjuk. Kitermelés: 0,22 g 08,4 %). Olvadáspontja: 152-153°C e) 8- (2-metoxi-4-hidroxi-fenil) -3(1 )H-purin-2-on 5.0 g (0,0114 mól) 2-benziloxi-8-(4-benziloxi-2-metoxi-fenil)-3( 1 )H-purint hozzáadunk 2,2 g (0,04 mól) kálium-hidroxidnak 250 ml etanollal készült oldatához, majd hozzáadunk 2,5 g, 20%-os, aktív szénre leválasztott palládiumot, és 5 óra hosszat szobahőmérsékleten és 5 bar nyomáson hidrogénezzük. Ezután a katalizátort kiszűrjük, metanollal mossuk és a szűredéket szárazra bepároljuk. A maradékot vízben oldjuk, 2n sósavval megsavanyítjuk, a kapott csapadékot kiszűrjük, etanollal mossuk és szárítjuk. Kitermelés: 2,7 g (92%). Olvadáspontja: 240-244°C. C) példa 4.5-Diamino-2-klór-pirimidin 30.0 g (0,172 mól) 4-Amino-2-klór-5-nitro-pirimidint [Chemiker-Zeitung 103, 12(1979)] 200 ml dimetil-formamidban oldunk, hozzáadunk 5 g Raney nikkelt és szobahőmérsékleten és 5 bar nyomáson hidrogénezzük. Ezután a katalizátort kiszűrjük, a szuredékhez 100 ml metanolos sósavat adunk és kb. 100 mire bepároljuk. A kapott maradékot 100 ml metilén-kloriddal összekeverjük, a kivált 8 5 194878 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
