194874. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-pirrolidin-2-onok 1-(2-pirpmidinil-piperazinil származékainak és ezen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

194374

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az (I) általános képletű 1,4- -diszubsztituált piperazinszármazékok — ebben a képletben 5

R1 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot;

R2 hidrogénatomot, vagy egy halogénatommal, 1-4 szénatomos alkoxi-, trifluor-metilvagy cianocsoporttal helyettesített íenil- io csoportot,

X kémiai kötést, -CO-, -CH2- vagy -CO-NH-CH2-CH2- csoportot képvisel — és gyógyászati szempontból elfogadható savaddfciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy 15

a) az X helyén kémiai kötést tartalmazó (I) általános képletű vegyületek — ahol R1 és R2 jelentése a fentivel egyező — előállítása esetén valamely A helyén — NH csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet 20

— ahol R1 jelentése egyezik a fent megadottal

— és egy a B helyén hidrogénatomot tartalmazó (III) általános képletű vegyületet egy R2CHO általános képletű aldehiddel — ahol

R2 jelentése a fentivel egyező — reagálta- 25 tunk; vagy

b) az X helyén -CH2- csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek — ahol R1 és R2 jelentése a fentivel egyező — előállítása esetén valamely A helyén oxigénatomot tar- ^ talmazó (II) általános képletű vegyületet — ahol R' jelentése a fentivel egyező — egy

B helyén H2N-CHR2-CH2- csoportot tártál mazó (III) általános képletű vegyülettel reá gáltatunk, és a kapott (IV) általános képletű 35 vegyületet — ahol R1 és R2 a fenti jelentésűek

— tionil-kloriddal ciklizáljuk; vagy

c) az X helyén -CO- csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek — ahol Rl

és R2 a fenti jelentésűek — előállítása esetén 40 valamely A helyén> N-CHR2-COOMe csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet — ahol R1 és R2 jelentése a fentivel egyező — a B helyén hidrogénatomot tartalmazó (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk; vagy ^

d) az X helyén -CO-NH-(CH2)2-. csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek

— ahol R1 és R2 jelentése a fentivel egyező — előállítása esetén valamely A helyén^ N-CHR- 50 -COOMe csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet — ahol R1 és R2 jelentése

a fentivel egyező — egy B helyén H2N-CH2- -CH2- csoportot tartalmazó (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk; 55

és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk.

15

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (I) általános képletnek megfelelő, alább felsorolt vegyületek:

1 -{[4- (2-pirimidiniI) -1 -piperazinil] -metil)-2- -pirrolidinon,

5-metil-1-{ [4- (2-pirimidinil) -1 -piperazinil] - -metil}-2-pirrolidinon,

1 -{(3-klór-feniI ) - [4- (2-pirimidinil) -1 -piper azinil] -metil}-2-pirrolidinon, l-{(2-klór-fenil) - [4- (2-pirimidinil) -1 -piperazinil] -metilj-2-pirrolidinon,

1 -{(4-metoxi-fenil)- [4- (2-pirimidinil) -1-piperazinil] -metil]-2-pirrolidinon,

1 -{(4-ciano-íenil) - [4- (2-pirimidinil) -1 -piperazinil] -metil]-2-pirrolidinon, l-{2- [4- (2-pirimidinil) -1-piperazinil] -etil}-2- -pirrolidinon,

1- [(2-oxo-1-pirrolidinil) -acetil] -4- (2-pirimidinil)-piperazin-2-propanolát,

2- oxo-N-{2- [4- (2-pirimidinil) -1 -piperazinil] - -etil]-l-pirrolidin-acetamid

előállítására, azzal jellemezve, hogy a fenti vegyieteknek megfelelő sz.ubsztituenseket tartalmazó kiindulási vegyieteket és megfelelő eljárási műveleteket alkalmazzuk.

3. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet — ahol R1, R2 és X jelentése megegyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel — vagy annak gyógyászati szempontból elfogadható savaddiciós sóját gyógyszerészeti vivőanyaggal és/vagy segédanyaggal történő összekeverés útján orális, rektális vagy parenterális beadásra alkalmas készítménnyé alakítunk.

4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a készítményben hatóanyagként az alábbi vegyületek valamelyikét alkalmazzuk:

1 -{[4- (2-pirimidinil) - 1-piperazinil] -metil}-2- -pirrolidinon,

5-metil-1-{ [4-(2-pirimidinil)-1-piperazinil] - me til}-2-pirrolidinon,

1 -j (3-klór-fenil) - [4- (2-pirimidinil) - 1-piperazinil] -metil(-2-pirrolidinon,

1 -{(2-klór-fenil) - [4- (2-pirimidinil)-1-piperazinil] -metil}-2-pirrolidinon,

1 -{(4-metoxi-fenil) - [4 - (2-pirimidínil) -1 - piperazinil] -metil)-2-pirrolidinon,

1 -{(4-ciano-fenil) - [4-(2-pirimidinil) -1-piperazinil] -metil}-2-pirrolidinon,

l-{2- [4- (2-pirimidinil) -1-piperazinil] -éti 1}-2--pirrolidinon,

1- [ (2-oxo-1-pirrolidinil) -acetil] -4- (2-pirimidinil) -piperazin-2-propanolát,

2- oxo-N-{2- [4- (2-pirimidinil) - 1-piperazinil] - -etil}-l-pirrolidin-acetamid.

16

5 lap rajz képletekkel

9