194870. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-piridin-karbonil-vegyületek és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

82. Példa

2 ml N,N-dimetil-formamidban 172 mg cisz-3-12- [2- (klór-acetamido) -4-tiazolil] -2- - (metoxi-imino) -acetamido}-4- (hidroxi-metil ) - -2-oxo-azetidint (szín-izomer1! oldunk, majd 318 mg piridin-kéntrioxid komplexet adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 24 órán át keverjük, majd újabb 159 mg piridin-kéntrioxid komplexet adunk hozzá és a keverést további 106 órán át folytatjuk. Dietil-éter hozzáadására a reakcióelegyből olajos csapadék válik ki. Az éteres fázist elöntjük és a csapadékot éterrel mossuk. Ezt a műveletet mégismételjük, majd a csapadékot 20 ml vízben feloldjuk. 40 ml Dowex 50W Na+-alakú gyantát adunk az oldathoz, az elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd a gyantát kiszűrjük. A szürletet vákuumban bepároljuk, a maradékot Amberlite XAD—II oszlopon kromatografáljuk, és az eluátum fagyasztva szárításával cisz-3-{2-[2-klór-acetamido) - 4-tiazolil] -2- (metoxi-imino) - -acetam ido}-4- (szulfonato-oxi-metil ) -2-oxo-azetidin-1 -szulfonsav-dinátriumsót (szin-izomer) kapunk.

IR-spektruma ; 1765, 1665, 1545,

1275, 1240, 1055, 1030.

NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 3,90 (3H, s, NOCH3), 4,35 (2H, s,

CICH2), 5,34 (1H, dd, J=4,5 Hz, 9 Hz, C3—H), 7,66 ( 1H, s, CV képletű csoport), 9,38 (1H, d, J=9 Hz, C3—NH).

Elemzési eredmények a C12H|2ClN5Na2OnS.

AW kénlpirp*

számított: C%=22,11, H%=3,09, N% = 10,74, talált: • C%=22,25, H%=2,92, N% = 10,47

83. Példa

Az 1. példa szerinti módon eljárva cisz-3-(2- [2- (klór-acetamido)-4-tiazolil] -2-(metoxi-imino) -acetamído}-4- (klór-acetoxi-metil) - -2-oxo-azetidin-l-szulfonsav-nátriumsót (szín -izomer) állítunk elő.

IR-spektruma (wem'1): 3400, 1760, 1670, 1050.

NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 3,80 (3H, s, NOCH3), 5,23 (1H, dd, J= =5 Hz, 9 Hz, C3—H), 7,43 (1H, s, CV képletű csoport), 9,34 (1H, d, J=9 Hz, C3—NH).

Elemzési eredmények a C14H,4Cl2N5Na09S2. .2H20 képletre:

számított: C%=28,48, H%=2,73, N% = 11,86 talált: C%=28,49, H%=2,77, N% = 11,84

84. Példa

2 ml vízben 70 mg cisz-3-i2- [2-klór-acetamido) -4-tiazolil] -2- (metoxi-imino) -acetamido}-4- (klór-acetoxi-metil) -2-oxo-azetidin-1 - -szulfonsav-nátriumsót (szín-izomer) oldunk, jeges hűtés, valamint keverés közben 39 mg nátrium-monometil-ditiokarbamátot adunk hozzá és a keverést folytatjuk 30 percen át.

53

28

A reakcióelegyet ezután szűrjük és a szűrletet dietil-éterrel mossuk. A vizes fázist Amberlite XAD—II oszlopon kromatografáljuk, és az eluátum fagyasztva szárításával cisz-3- ]2- (2-amino-4-tiazolil) -2- (metoxi-imino) - -acetamido] -4- (hidroxi-metil) -2-oxo-azetidinil-szulfonsav-nátriumsót (szín-izomer) állítunk elő.

IR-spektruma (v*»]cw1): 3400, 1760, 1660, 1050.

NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 5,15 (ÍH, dd, J=5 Hz, 9 Hz, C3—H), 6,90 (ÍH, s, CV képletű csoport),

7,60 (2H, br.s, NH2), 9,07 (ÍH, d, J=9 Hz,C3—NH).

Elemzési eredmények a Cl0H,2N5NaO7S2.2H2O képletre:

számított: C%=27,33, H%=3,2l, N% = I5,94 talált: C%=27,16, H%=3,44, N% = 15,70

54

85. Példa

A 3l. példa szerinti módon eljárva cisz-3-{2- [2- (klór-acetamido) -4-tiazolil] -2- (metoxi-imino) -acetamido}-4- [2- (metil-szulfonil)-etoxi-karbonil-amino-metil] -2-oxo-azetidin-1-szulfonsav-nátriumsót (szín-izomer) állítunk elő.

IR-spektruma (v*«>«V 1770, 1690, 1550, 1275, 1050.

NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 3,97 (3H, s, S02CH3), 3,44 (2H, t, J= =6 Hz, CH2S02), 3,93 (3H, s, NOCH3), 4,34 (2H, t, J=6 Hz, COOCH2), 4,37 (2H, s, C1CH2), 5,21 (ÍH, dd, J=6 Hz, 9 Hz, C3—H), 7,51 (ÍH, s, CV képletű csoport),

9.48 (ÍH, d, J=9 Hz, C3—NH). Elemzési eredmények a C16H20ClN6NaOnS3. .3H20 képletre:

számított: C%=28,22, H%=3,85, N% = 12,34 talált: C%=28,34, H%=3,63, N% = 12,10

86. Példa

A 10. példa szerinti módon eljárva cisz-3-{2- [2- (klór-acetamido)-4-tiazolil] -2- (metoxi-imino) -acetamido}-4- (trifluor-acetil-amino-metil) -2-oxo-azetidin -1 -szulfonsav-nátriumsót (szín-izomer) állítunk elő.

IR-spektruma (v^cW): 1770, 1710, 1670, 1550, 1270, 1050.

NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 3,91 (3H, s, NOCH3), 4,36 (2H, s, C1CH2)

5,28 ( ÍH, dd, J=6 Hz, 9 Hz, C3—H),

7.49 (ÍH, s, CV képletű csoport), 9,46 (ÍH, d, J=9 Hz, C3—NH).

Elemzési eredmények a C14H13ClF3N6Na08S2. 3H20 képletre

számított: C%=26,82, H%=3,05, N% = 13,41 talált: C%=26,63, H%=2,85, N% = 13,22

87. Példa

All. példa szerinti módon eljárva cisz-3- [2- iv2-amino-4-tiazolil) -2- (metoxi-imino) -194870

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65