194870. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-piridin-karbonil-vegyületek és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
194870 4 kíl)-tetrazolil- vagy 2-(amino- vagy halogén-(1 — 4 szénatomot tartalmazó) alkil-ka rbonil-amino) -tiazolilcsoport és Q2 jelentese 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, (3) ’valamely (C) általános képletű csoport, amelyben Q3 és Q* azonos vagy eltérő jelentéssel hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-, 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxi-, fenil-, fenil-(1—4 szénatomot tartalmazó) alkoxi-karbonil- ( 1—4 szénatomot tartalmazó)alkil-, karboxi-(l—4 szénatomot tartalmazó)alkil- vagy szulfocsoportot jelentenek, (4) ’az alkilrészben 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-karbonil-csoport, (5) ’ feníl-(2—4 szénatomot tartalmazó)alkenil-csoport, vagy (6) ’ 4-halogén-fenil-csoport, és X jelentése hidrogénatom-, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik kiváló antimikrobiális hatást, továbbá ß-laktamázt gátló hatást fejtenek ki. A találmány értelmében az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — a képletben R, R1 és X jelentése az (I) általános képletnél megadott — vagy sóját szulfonáljuk, vagy pedig valamely (III> általános képletű vegyületet — a képletben R és X jelentése az (I) általános képletnél megadott — vagy sóját acílezzük. A korábban említett (I), (II) és (III) általános képletű vegyületeknél az alkilcsoport például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, szek-butil-, terc-butil-csoport lehet. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek 1-szulfocsoportja, továbbá R és/vagy R1 jelentésében karboxilcsoport vagy -csoportok szabad for-A vegyület R1 (a képlet száma) 3 1 (LXXV) 2 (LXXVI) 3 (LXXV) 4 (LXXVI) 5 (LXXVII) 6 (LXXVa) 7 (LXXVIa) 8 (LXXVII) 9 (LXXVII) 10 (LXXX) 1 1 (LXXIX) 12 (LXXIX) 13 (LXXIX) 14 (LXXIX) 15 (LXXXIV) 16 (LXXXV) 17 (LXXXVI) 18 (LXXV) mában lehetnek jelen. Alternatív módon ezek a csoportok olyan nem toxikus kationokkal mint például a nátrium- vagy a káliumion, illetve bázikus aminosavakkal (így például argininnel, ornitinnel, lizinnel vagy hisztidinnel) vagy polihidroxi-alkii-aminokkal (így például N-metil-glükamirinal, dietanol-aminnal, trietanol-aminnal vagy trisz(hidroxi-metil)-amino-metánnal) sókat "képezhetnek. Ha R és/vagy R1 bázikus csoportot tartalmaz, akkor valamely (I) általános képletű vegyület lehet szerves savakkal (például ecetsavval, borkősavval vagy metánszulfonsavval), szervetlen savakkal (például hidrogén kloriddal, hidrogén-bromiddal, kénsavval vagy foszforsavval) vagy savas aminosavakkal (például aszparaginsavval vagy glutaminsavval) savaddíciós sót alkothat. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek különböző térállású izomerek, azaz például cisz-, transz-, szin-, anti- és optikailag aktív izomerek formájában létezhetnek, miként a későbbiekben ismertetett módon a kiindulási (II) általános képletű vegyületek is. Szakember számára érthető, hogy bármely izomert vagy izomerelegyet a találmány oltalmi körébe tartozónak tekintünk, továbbá hogy a gyógyászati készítményekben hatóanyagként használhatunk tiszta izomereket vagy izomerelegyeket. így például az (I) általános képletű vegyületek egyik sztereoizomer típusa az (la) általános képlettel jellemezhető. Az (la) általános képletben R, a ß-konfiguräciöju R1 és az oc-konfigurációjú X jelentése az (I) általános képletnél megadott, míg a hullámos vonal azt jelképezi, hogy a 3-helyzetű R1 helyettesítőhöz képest az R helyettesítő transz- vagy cisz-konfigurációjú. A következőkben az (I) általános képletű vegyületekre konkrét példákat sorolunk fel. X R (a képlet H-cooch3 H-COOCH3 H-ch2ococh3 H-ch2 ococh3 H (lxxviii) H-cooch3 H-cooch3 H-cooch3 H-ch2 nhcoch3 H-cooch3 H-cooc2h5 H —C 0 O-n-C i+H 9 H-C00H H (LXXXIII) H-cooch3 H-cooch3 H-cooch3 H-cooc2h5 5 10 15 20 25 30 35 40 3
