194870. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-piridin-karbonil-vegyületek és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

194870

lássál tisztítjuk és az eluátum fagyasztva szárításával cisz-4- ( acetamido-metil) -3- ( fenil-acet am idő) -2-oxo-azetidin-l -szül fonsav-nátriumsót kapunk.

IR-spektrum : 3400 (br), 1760,

1640., 1515, 1255, 1050.

NMR-spektrum (D20, ppm): 1,91 (s,

CH2CO), 4,37 (dd, J=5,5 Hz, 6 Hz, C4—H),5,19 (d, J=5,5 Hz, C3—H), 7,38 (m, C6H5).

10. Példa

250. mg cisz-3-12-12-(klór-acetamido! -4- -tiazolil] -2- (etoxi-imino)-acetamido}-2-oxo-azetidin-4-karbonsav-metilészter (szín-izomer) 2 ml N,N-dimetil-formamiddal készült oldatához 190,4 mg piridin-kéntrioxid komplexet adunk és az elegyet 24 órán át keverjük. Ezután újabb 95 mg piridin-kéntrioxid komplexet adunk hozzá és a keverést további 24 órán át folytatjuk. 20 ml dietil-éter hozzáadására csapadék válik ki az elegyből. A felső, éteres fázist elöntjük, a maradékhoz 20 ml friss étert adunk a csapadék mosására. Ezt a műveletet mégegyszer megismételjük, az éteres fázist elöntjük és a csapadékot 20 ml vízben szuszpendáljuk. A szuszpenzióhoz 12 ml Dowex 50 W Na+-alakú gyantát adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. A gyantát szűréssel eltávolítjuk, a szűrletet fagyasztva szárítjuk. A kapott port 20 ml vízben feloldjuk, Amberlite XAD—II gyantán oszlopkromatografálással tisztítjuk és az eluátum fagyasztva szárításával dsz-3-{2-[2-(klór-acetamido) - -4-tiazolil] -2-(etoxi-imino) - acetamido)-4- - (metoxi-karbonil) -2-oxo-azetidin-1 -szül fon - sav-nátriumsót (szín-izomer) kapunk.

IR-spektrum (w^) : 3600—3200,1790— 1750, 1700—1670, 1055.

NMR-spektrum (D6—DMSO, ppm): 1,23 (3H, t, J=6Hz, CH2CH3), 3,62 (3H, s, COOCH3) 4,12 (2H, q, J=6Hz, CH2CH3), 4,34 (2H, s, C1CH2), 4,49 (1H, d, J=6Hz, C4—H), 5,43 (1H, dd, J=6Hz, 9Hz, C3—H), 7,29 (1H, s, CV képletű csoport), 9,40 (1H, d, J=9Hz, C3—NH), 12,92 (1H, br.s, ClCH2CONH).

Elemzési eredmények a C14H15ClN5Na09S2. ,2H20 képletre:

számított: C%=30,25, H%=3,45, N% = = 12,60;

talált: C%=30,01, H%=3,46, N% =

= 12,46.

11. Példa

110 mg ds2.-3-{2-[2-(klór-acetamido) -4- -tiazolil] -2- (etoxi-imino) -acetamido}-4- (metoxi-karbonil) -2-oxo-azetidin-l -szulfonsav-nátriumsó (szín-izomer) 8 ml vízzel készült oldatához jeges hűtés és keverés közben 30 mg nátrium-monometil-ditiokarbamátot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten egy órát! át

23

keverjük. A reakcióelegyet ezután leszűrjük és a szűrletet dietil-éterrel mossuk. A vizes fázist Amberlite XAD—II gyantán oszlopkromatografálással tisztítjuk és az eluátum fagyasztva szárításával cisz-3-12- (2-amino -4-ti azol il) -2- (etoxi-imino) -acetamido] -4- - ( metoxi-karbonil)-2-oxo-azetidin-1 -szül fonsav-nátriumsót (szín-izomer) kapunk.

IR-spektruma () ; 3500—3300,

1790—1750, 1680, 1625, 1055. NMR-spekfruma (D6—DMSO, ppm): 1,21 (3H, t, J=7Hz, CH2—QH3) 3,61 (3H, s, ÇOOCH3), 4,07 (2H, q, J= =7Hz, CH2—CH3), 4,47 ( 1H, d, J= =6Hz, C4—H), 5,39 (1H, dd, J= =6Hz, 9Hz, C3—H), 6,56 (1H, s, CV képletű csoport), 7,15 (2H, br.s, NH2 9,30 (1H, d, J=9Hz, C3—NH).

Elemzési eredmények a C12H14N5Na08S2.2H20 képletre:

számított: C%=30,06, H%'=3,78, N% = 14,61 talált: C%=30,33, H%=3,53, N% = 14,76

12. Példa

A 10. példa szerinti módon eljárva cisz-3-{2- [2 - (klór-acetamido) -4-tiazolil] -2- (n-propoxi-imino) - acet a mi do}-4-metoxi-karbonil ) -2-oxo-azetidin-1 -szül fon sav-nátriumsót (szín,-izomer) állítunk elő.

IR-spektruma (v^W): 3250, 2970, 1780, 1750, 1680, 1055.

NMR-spektruma (Dg—DMSO, ppm): 0,89 (3H, t, J=7Hz, CH,—CH„—CHO. 1,65 (2H, szextett, J=7Hz, CH2— -CH2-CH3), 3,60 (3H„ s,

COOCH3) 4,01 (2H, t, J=7Hz,

£H2—CH,—CH3), 4,32 (2H, s,

C1CH2), 4,48 (1H, d, J=6Hz, C4—H) 5,45 (1H, dd, J=6Hz, 9H, C3—H), 7,25 (1H, s, CV képletű csoport),

9.4 (1H, s, J=9Hz, C3—NH), 12,9 (1H, br. s, ClCH2CONH].

Elemzési eredmények a C,sHl7ClN=;NaO„S,. .1/2H20 képletre:

számított: C%=33,18, H%=3,34, N% = 12,90 talált: C%=33,19, H%=3,51, N% = 12,93

13. Példa

All. példa szerinti módon eljárva cisz-3- [2- (2-amino-4-tiazolil) -2- (n-propoxi-imino) -acetamido] -4- (metoxi-karbonil ) -2-oxo-azetidin-1-szu Ifonsav-nátriumsót (szín-izomer) állítunk elő.

IR-spektruma (v^cm'): 3424, 1780, 1750, 1680, 1620, 1055.

NMR-spektruma (D6—DMSO, ppm): 0,88 (3H, i, J=7Hz, CH2—CH2— Qis), 1,62 (2H, szextett, J=7Hz, CH2— CH9—CH,), 3,61 (3H, s, COOCH3), 3,98 (2H, t, J=7Hz, CH2—CH2— CH3), 4,48 (1H, d, J=6Hz, C4-H),

5.4 (1H, dd, J=6Hz, 9 Hz, C3—H),

24

13

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65