194868. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag aktív 1,4-dihidro-piridin származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
194868 12 dazol helyet! imidazolt használva a cím szerinti vegyületet állítjuk elő maleátsó tormájában, op . 180 182 “C. Analízis a C2iH2iN3Cl2Ú4CdH40.i képlet alapján számított: C°/o 53,01, H% 4,45, N% 7,42, talált: • C% 52,99, H% 4,37, N% 7,66. 8. példa 1A -Dlhidro 2(2-( 1 -lmldazolll]-etll) 6- metir 4 (3-nltrofenllj pirldln 3,5-dlkarbonsav-dletilészter 1,72 g (4 mmól) a 2 példa a)lépésének analógiájára előállított 1,4-dihidro-6-metll-2(2- -dimetll -aminoetll)-4-(3-ni(rofenll)- plridin- 3,5 -dikarbonsav- dletilésztert és 1 ml metlljodidot 20 ml metanollal melegítünk visszafolyató hűtő alatt 1 óra hosszat, majd bepárolva üvegszerű terméket kapunk Ezt feloldjuk 20 ml klórbenzolban és hozzáadunk 2,17 g (32 mmól) Imldazolt. Az elegyet 13 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük éjjel lehűtjük szobahőmérsékletre, majd háromszor mossuk vízzel, szárítjuk és beparoljuk. 0,68 g szilárd terméket kapunk A mintát 5 ml forrásban lévő metanolban szuszpendáljuk és etanolos sósav hozzáadásával savas oldatot kapunk. Ezt lehűtjük jégben és 15 ml éterrel hígítjuk A kapott csapadékot jégben eldörzsöljük, összegyűjtjük és szárítjuk, 0,82 g cím szerinti vegyületet kapunk hldroklorld 1/4 H20 só formájában. Op.: 174-175 “C. Analízis a C23H27N4O6 HCI.1/4 H20 képlet alapján ’ számított: C°/o 55,76: H% 5,60; N% 11,31; talált: C% 55,96, H% 5,50; N% 10,98. (10 mmól) 3- amino-etil krotonoát és 2,86 g (10 mmól) 3-oxo 4 (1 lmldazolll)-etllbutanoát-oxalát elegyét együtt melegítjük 50 ml vízmentes etanolban 30 percig nitrogén áramban. 5 A forró szuszpenzióhoz 3 ml (43,5 mmól) 0,88 ammóniát adunk, majd 1 óra visszafolyató hűlő alatt történő melegítés után tiszta oldatot kapunk, amely szilárd anyag formájában ülepszlk le Az elegyet 5 óra hosszat melegítjük vissza- 10 folyató hűtő alatt, majd éjjel fény kizárásával nitrogén áramban hagyjuk lehűlni A kapott csapadékot eltávolítjuk és a szűrletet bepárolva olajat kapunk, melyet 25 ml éterrel és 10 ml 2 n sósavval kirázunk A savas fázist további 15 2x 15 ml éterrel extraháljuk és az egyesített óteres fázisokat 10 ml vízzel mossunk, majd elkülönítjük A savas fázist és a vizes mosófolyadékot egyesítjük és 3x20 ml kloroformmal extraháljuk A kloroformos extrakfumokat egyesít- 20 jük, nálriumszulfát felett szárítjuk és bepárolva 1,99 g habot kapunk. 30 ml etilacetátból kristályosítva 1,2 g cím szerinti vegyület keletkezik, amely 137- 140 C-on olvad Ezt az anyagot etanolos sósavval kezeljük és etllacetát és 25 etanol elegyéből átkrlstályosílva 0,84 g HCI HsO -sót kapunk, op ; 132-137 "C. Analízis a C22H24N4O6 HCI.H2O képlet alapján számított C% 53,4, H% 5,5, N% 11,3; 30 talált: C% 53,8, H% 5,4; N%11,1. / 0- 13.példa Az 1. példában leírt általános módszerrel az 1. reakcióvázlat szerint az alábbi (la) általános képletű vegyületeket állítjuk elő (R5 jelentése 35 hidrogénatom) A példa száma R R1 R2 R11/12 R13 X3 Op. ( C) 10 H-’Bu Et H,3 NO2 Me-CH2 150 156 (HCI-hemlhldrát) 11 H Me Et H.2-CI Me-ch2-190JC (HCI-etanoát só) 12 H IPr Et H,3-No2 Me-ch2-115-117 (HCI-etanoát só) 13 H Me Et 2,3-dlCI Me-CH2-186-187 (HCI-H2O só) 9. példa 14-20 példa 1,4-Dihidro-2-(1-imidazolll-i melil)-6-metil-A 9 példával analóg módon a 2. reakció-4-(3-nltrofenll)-plrldirv-3,5-dlkarbonsav~ dietllvázlat szerint a következő (Ib) általános képleészter lü vegyületeket állítjuk elő: 1,51 g (10 mmól) 3 -nltrobenzaldehid, 1,34 g 40 A példa száma Ar R1 B o p re) 14 3-nltrofenll Et nh2 174-175 (maleát) 15 pentafluor-feml Me Me 200- 208 (HCI) 16 2-lrifluor—meti l-lenil Me Me 165-168 (szukclnát) 17 -3-metlltíón-2-il Me Me 155-159 (szukclnát) 18 ktnol-4-ll Me Me 153-156 (dlHCI-H20 só) 19 benzofurazán-4-ll Me Me 186,5 -190 (HCI) 20 2-(dlfluor-metoxl)-fenil Me Me 166-168 7
