194867. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tromboxán-szintetáz-gátlók előállítására
194867 rán-3-karbonsavat kapunk; olvadáspont 219--221 *C. 25 Elemzés Ci6H13NO3 ra C H N talált 71,61 4,65 5,14 számított 71,90 4,90 5,24 15. példa 3-Metil 2 ( t imidazolilmetil)-benzo-furán —5 -karbonsav metil-észter i)2~Hidroxi metit 3-metit -benzo-furán—5-karbonsav 5~Bróm-2 hidroxi-metil-3 - metil-benzo--furán (Annalen 1112,1973) (1,93 g) vízmentes éterrel (50 ml) készült oldatát cseppenként, keverés közben, 0 C on, száraz nitrogéngáz alatt vízmentes éterben (50 ml) oldott n-butiHítiumhoz (12,90 ml 1,55M hexános oldat) adjuk, A keveréket 0 C on 2 óráig keverjük, majd darabos szénsavhó és éter keverékére öntjük Az összes szén dioxid elpárolgása után a keveréket vízzel összerázzuk A vizes réteget elválasztjuk, éterrel mossuk és tömény sósavoldattal megsavanyitjuk. A szilárd anyagot leszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és izopropanol/petroléter elegyböl (a petroléter forráspontja 80 IOO C) kristályosítva 2 hidrox'i-metil-4- metil benzo túrán 5-karbonsavat (0,50 g) kapunk; olvadáspont 220-222 C Elemzés Ci |H| uO-j-re: C H talált 64,31 4,96 számított 64,08 4,89 ii ) 2- Hidroxi metit- 3- metit- benzo -fu -ran-5 -karbonsav metit-észter 2 Hidroxi metil-3-metil-benzo íurán-5- -karbonsaval (0,69 g) metanolban (250 ml) oldunk és az oldaiot fölös mennyiségű éteres diazo-metán-oldattal kezeljük. Az oldatot 0 'C-on 1 1/2 óráig állni hagyjuk, majd a diazo-metán fölöslegét ecetsav hozzácsepegtetése útján elbontjuk (áz ecetsavat a pezsgés megszűnéséig adagoljuk) Az oldatot bepároljuk és a maradékot éterben oldjuk Az oldatot nátrium-hidrogén karbonát oldattal mossuk, szárítjuk (nátrium szulfát) és bepároljuk. Mennyiségi kitermeléssel állítunk elő 2- hidroxi-metil 3 metil-benzo furán 5 karbonsav-metil-észtert; olvadás - pont 96 98 C (etil acetát/petroléter elegyböl). Elemzés C i zH 12O4 -re C H talált 65,28 5,49 számított 65,44 5,49 ili) 2 Klór metit-3 -metit benzo-f urán-5- karbonsav metit-észter Tionil kloridot (0,25 ml) adunk cseppenként, keverés közben 2-hidroxi-metíl 3-metil-benzo furán-5 -karbonsav-metil-észter (0,20 g) és piridin (2 csepp) kloroformmal (5 ml) készült oldatához Az oldatot szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, majd egymás után vízzel, nátrium-hidrogén karbonát-oldattal mossuk és szárítjuk (nátrium szulfát). Az oldószert lepárolva nyers 2 klór rnetil-3-metil benzo-furán-5 karbonsav metíl észtert (0,18 g) kapunk (olvadáspont 114 115 C), melyet közvetlenül alkalmazunk a következő műveletben. iv) 2-{l-lmidazolii-metil)-3-metil benzo - furán-5-karbonsav-metit-észter 48. reakcióvázlat 2- Klór-metil-3~metil-benzo-furán-5-karbonsav-metil-észtert imidazollal és nátrium-hidrogén-karbonáttal kezelve a 4(iv) példa eljárása szerint 2-(1-imidazolil-metil)~3-metil-benzo-furán-5-karbonsav-metil-észtert kapunk; olvadáspont 135-136 °C. A termék további jellemzését nem végeztük el. 16. példa 3- Klór-2-(1-imiazolil-metil)-benzo-furán 5-karbonsav i) 3-Klór-2-metil-benzo-furán-5-karbo nitrit 2- Metil-benzo-furán-5-karbonitril (J. Hét. Chem. 4, 441, 1967) (1,52 g) és szulfuril-klorid (1,49 g) kloroformmal (25 ml) készült oldatát visszafolyatás közben 9 óráig forraljuk, majd lehűtjük. Az oldatot egymás után vízzel, híg nát rium—hidroxid-oldattal és vízzel mossuk, majd szárítjuk (nátrium-szulfát). Az oldószer lepárlása után visszamaradt szilárd anyagot metanolból kétszer átkristályosítva 3-klór-2-metil benzo-furán-5-karbonitrilt (0,45 g) kapunk; ol vadáspont 131,5-133,5 "C. Elemzés CioHeCINO-ra: C H N talált 62,82 3,17 7,34 számított 62,68 3,16 7,31 ii) 2-Bróm-metil-3-klór-benzo-furán 5 -karbonitrit 3- Klór-2-metil-benzo-furán-5-karbonitrilt szén-tetrakloridban a 3(iii) példa eljárása sze rint N-bróm-stukcinimiddel és azo-bisz(izobu tironitril)-lel kezelve 2-bróm-meti! 3-klór -benzo-furán-5-karbonitrilt kapunk; olvadás pont 124-127 “C (etil-acetát/petroléterből; a petroléter forráspontja 80-100 °C) Elemzés CioHsBrCINO-ra: 26 C H N talált 44,71 1,94 5,49 számított 44,40 1,86 5,18 iii) 3-KIór~( 1 -imidazotit-metithbenzo - -furán-karbonitril 2- Bróm-metil-3-klór benzo furán 5-kar bonitrilt a 4(iv) példa eljárása szerint imidazol !al és nátrium-hidrogén-karbonáttal kezelve 3—klór-2-(1~imidazolil-metil)-benzo -furán 5- karbonitrilt kapunk; olvadáspont 231 233 C (etil-acetát/petroléterből, a petroléter forrás pontja 60-80 "C). Elemzés Ci3H8CIN30-ra: C H N talált 60,65 3,11 16,42 számított 60,59 3,13 16,31 iv) 3-Klór-2 ( 1-imidazolil -metit) -ben - zo-furán-5 -karbonsav 49. reakcióvázlat 3- Klór-2-(1-imidazolil-metil)-benzo furán - -5-karbonitrit (0,35 g) tömény kénsavval (5 ml) és vízzel (5 ml) készült -oldatát visszafolyatás közben 1 óráig forraljuk, majd lehűtjük. Az ol datot 5 ml vízzel hígítjuk és 5n nátrium hidr 5 10 16 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
