194865. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolinkarbonsav származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
194865 lyás mellett forraljuk Ezután az elegyet lehűt jük, és diklór metánnal extrahaljuk A szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes nátrium szül fáton szárítjuk, majd bepároljuk A visszamara dó anyagot éter n-hexán elegyből kristályo sítjuk Ily módon 1,22 g cím szerinti vegyületet nyerünk, A kapott termék olvadáspontja 80 83 C Elemzési eredmények a C11H8CIF3O3 képlet alapján számított: C % * 47,08, H %=. 2,87, talált C % = 46,96, H % - 2,77 20 Példa 2-/3 Klór 2,4,5 -trifluor-benzoill 3 eto xi-akrilsav -etil észter előállítása 0,97 g etil-ortoformiát, 1,22 g 3-klór-2,4,5- trifluor-benzoil-ecetsav-etil-észter és 1,12 g ecetsavanhidrid elegyét 3 órán át 118-143 C hőmérsékleten keverjük, majd bepároljuk Ily módon 1,4 g cím szerinti vegyületet nyerünk sárga olaj formájában 21 . Példa 2-/3-K!ór-2,4,5-trífluor benzol 1/-3-ciklopropil ammo akrilsav-etil-észter előállí tasa 1,4 g 2/3 klór-2,4,5 trifluor benzoil/-3- etoxi akrilsav-etil-észter 3 ml abszolút etanolban készült oldatához 5 10 C hőmérsékleten 15 perc alatt hozzáadjuk 0,26 g ciklopropilamin 2 ml abszolút etanolban készült oldatát Az elegyet 5 C on 1,5 órán at állni hagyjuk, majd szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. A kapott csapadekot kiszűrjük, a szürletet bepároljuk, majd a csapadékkal egyesítjük és pet roléterből kristályosítjuk Ily módon 1,09 g cím szerinti vegyületet nyerünk A kapott termék olvadáspontja 84-85 C Elemzési eredmények a C15H13CIF3NO3 képiét alapján, számított C °/o- 51,81, H% = 3,77, N% - 4,03; talált C %- 51,76, H % = 3,74, N% = 4,03. 22. Példa 8 Klór 1 ciklopropil-67-difluor 1,4-di hidro - 4 -oxo-k mot in -3-kar bonsav-eti/-észter előállítása 1,09 g 2-/3 klór 2,4,5-trifluor-benzoil/~3- ciklopropil-amino akrilsav-etil-észter 5 ml vízmentes dimetil-formamídban készült oldatához 0,21 g nátrium-fluoridot adunk. Az elegyet 130-156 C-on 3,5 órán át keverjük, majd 50 ml jeges vízbe öntjük. A kapott csapadékot kiszűrjük az elegyből, vízzel mossuk, majd etil - acetátból kristályosítjuk Ily módon 0,96 g cím szerinti vegyületet nyerünk A kapott termék olvadáspontja 158 159 ”C Elemzési eredmények a C15H12CIF2NO3 képiét alapján: számított: C % - 54,98, H %= 3,69, N % = 4,27; talált C %- 54,96, H°/o = 3,57, N% = 4,25. 23. Példa 8 Klór-1-ciklopropil-6,7-ditluor 1,4-ditudro -4-oxo-kino/ín-3-karbonsav előállítása 0,24 g 8-klór-1 —ciklopropil 6,7-difluor- 1,4-dihidro-4-oxo kinolin-3-karbonsav-etil—észter, 2 ml ecetsav, 1,5 ml víz és 0,25 ml tömény kénsav elegyét egy órán át visszafolyás 9 6 mellett forraljuk, majd jeges vízbe öntjük A ka pott csapadékot kiszűrjük és vízzel, majd éter rel mossuk Ily módon 0,17 g cím szerinti vegyü letet nyerünk A kapott termék olvadáspontja 194-195 "C. Elemzési eredmények a C13H8CIF2NO3 képlet alapján: számított: C % — 52,11, H % = 2,69, N % = 4,67; talált: C % = 52,00, H % » 2,53, N % = 4,64. 24. Példa 8 Klór-1 -oklopropil 6-fluor-1,4 dihidro - 4 -oxo-7-/1 -piperazínilf-kinolin - 3 karbonsav-etil-észter előállítása 0,39 g vízmentes piperazin dimetil-szulfoxidos oldatához 0,30 g 8—klór—1 —ciklopropil -6,7- - difluor-1,4-dihidro-4-oxo-kinolin- 3-karbonsav-etil-észtert adunk, és az elegyet 50 60 C-on 75 percig keverjük Az elegyet ezután lehűtjük, 10 ml kloroformmal és vizes kálium-karbonát oldattal elegyítjük. A fázisokat szétválasztjuk, a vizes fázist háromszor 5 ml kloroformmal extraháljuk Az egyesített szerves fázisokat háromszor 5 ml 3 %-os hidrogén-klorid oldattal extraháljuk. A vizes fázist vizes nátrium hidroxid-oldattal pH 10-11-re lúgosítjuk és kloroformmal gyorsan extraháljuk A kloroformos fázist vízzel mossuk, vízmentes nátrium szulfáton szárítjuk, majd bepároljuk A visszamaradó anyagot 10 ml acetonnal eldörzsöljük, és a kapott csapadékot kiszűrjük Ily módon 0,08 g cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen tűkristályok formájában A kapott termék olvadáspontja 184 186 C. Elemzési eredmények a C19H21CIFN3O3 képlet alapjan: számított: C % = 57,94, H 5,37, N % s 10,67; talált C % - 57,85, H % = 5 20 N % - 10,58 25. Példa 8 Klór -1 -ciklopropil-6 fluor-1,4-dihidro-4 oxo -7-/ 1-piperazinil/-kinolin-3-karbonsav és hidrogén-klorid/ának előállítása 70mg8-klór-1 cik lopropil-6-fluor 1,4 dihidro 4-oxo 7 /1 piperazinil/-kinolin-3-kar bonsav-etil észter 1,5 ml 1 n natríum-hidroxidban szuszpendalunk, és a szuszpenziót 80-85 C on 30 percig keverjük. A kapott forró oldatot aktív szénnel kezeljük, majd szűrjük A szürletet ecetsavval semlegesítjük, majd éjszakán át állni hagyjuk A kivált csapadékot kiszűrjük így 42 mg cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen prizmák formájában A kapott termék olvadáspontja 244,5 246,5 C (bomlik). Elemzési eredmények a C17H17CIFN3O3 H2Ó képiét alapján számított C % =■ 53,20, H % = 4,99, N 10,95 talált: C %~ 53,29, H%= 4,70, N°/o = 10,88 A fenti anyalughoz 5 csepp tömény hidro gén-kloridot adunk, majd a kivált csapadékot kiszűrjük, hűtött vízzel, majd éterrel mossuk Ily módon 13 mg cím szerinti hidrogén-klórid sót nyerünk színtelen prizmák formájában A ka pott termék olvadáspontja 260 “C (bomlik) Elemzési eredmények a Ci 7H17CIFN3O3 HO képlet alapján: számított: C % = 50,76, H %= 4,51, N % = 10,45 talált: C % = 50.66, H o/0 = 4,55 N % -10 37-10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
