194862. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ditio vegyületek és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
éterben, például dietil eleiben, dimetil lóim amidban, vízben vagy ezek kevei ék óben adóit esetben bázis jelenlétében, így valamely alkáli hidroxid, például kálium hidroxid, valamely fém hidrid, például nátrium hidrid valamely al kálifém alacsony szénatomszámú alkoxi, példá ul nátrium etoxi, vagy kálium tere butoxid, va lamely fém amid, például lítium amid, nátrium amid vagy lítium diizopropil amid. vagy vala mely tercier amin, például piridin vagy trietil amin jelenlétében szobahőmérsékleten vagy emelt, vagy csökkentett hőmérsékleten példá ul 20 100 C közötti hömórsékletlaf tomány ban, különösen 0 ’C 50 C között vagy oldószer alkalmazása nélkül emelt hőmérsékleten, pél dául 100 150 0 hőmérsékleten vagy kulönö sen csökkentett nyomáson a kiindulási anyag forráspontján vízlégsugár szivattyút alkalmaz va hajtjuk végre. A /XIV/ általános képleté kiindulási anyagok ismertek, vagy amennyiben újak, önmagában Imserl módon állíthatók elő, például /XlVa/ álla lános képleté ditiokarbonsav Z X, /XiVb/ kép letű ahol X/ jelentése valamely reaktiven észtérezett hidroxiesoport, például biomozott alkilező szerrel történő észterezés utján, bázis jelenlétében J.) eljárás A dehidrogénezésl valamely szokásos mó don valamely dehidrogénezö szer alkalmazásé val, szobahőmérsékleten, vagy emelt hömér sékleten vagy csökkentett hőmérsékleten, pót dáut körülbelül 70 C körülbelül 200 C kö zott, valamely inert oldószerben, így éterben, például dietil éterben, difenil éterben vagy tét rahidrofuránban, valamely alacsony szénatom számú alkanolban, például metanolban vagy tere butanolban, valamely szénhidrogénben, például hexánban vagy szilenben vagy vala mely halogénezett szénhidrogénben, például klórbenzolban, kívánt esetben bázjs jelenlété ben. például egy fématomot tartalmazó szén hidrogénben, például butil lítiumban, valamely alkáli alkoxldban. például nátrium metoxidban vagy kálium tere buloxidban vagy valamely alkáli hidroxid, például kálium hidroxid jelenté tében, kívánt esetben zárt edényben csökken tett nyomáson és kívánt esetben inert gáz at moszférában, például nitrogén atmoszférában hajtjuk végre. Alkalmas dehidrogénezö szerek például fémbevivő katalizátorok például a Vili as alcsoport féméit tartalmazó katalizáló rok, különösen platina Irifenil foszfin klorid, adott esetben hordozóra vitt katalizátorok mely hordozók a szén, alumínium oxid vagy sziliéi um dioxid lehelnek. További dehidrogénezö szerek például a kinőnek, így a paia benzoki non, például a létrák tér para benzokinon vagy a 2,3 diklór 4,5 dicián para benzokinon, vagy a fenantrén 9,10 kínon, N halogénezett szutfon amidok, így a N halogénezett aromás szulfon amidok, például a klór amin T vagy szerves alacsony értékű kén vagy szelén ve gyületek, így diszulfidok. például a difenil di szulíid, a 2,2' dipnulil diszultid. vagy a 2,2’ di lio bisz(benzotiazol) vagy szelénsavak és ezek származékai, például a benzoszelénsav anhid rid A fenti dehidrogénezö szerek közüt előnyö sen alkalmazhatók a diszulfidok, melyeket ala csony hőmérsókleien, például 75 10 "C közölt tetrahidrofuránban vagy hexánban erős bázis, például butil lítium jelenlétében nitrogén at moszférában használunk Az előnyös dehldro génező szerek egy másik képviselője a klór amin T Amennyiben ezt a dehidrogénezö szert használjuk, a reakciót előnyös két lépés ben végrehajtani Az első lépésben a /XV/ álta lános képleté kiindulási anyagot alacsony szón alomszámú alkanolban. például metanolban 0 20 C közötti hőmérséklettartományban klór aminnal reagáltatjuk, és a kapott /XVa/ általá nos képletü S tozll imino vegyületet ahol a képletben Tos para tuluolszulfonit („tozll") csoporlol jelent bázissal, így valamely alká ti hidroxiddal például kálium hidroxlddal, ala csony szénatomszámú alkanolban, például tere butanolban szobahőmérsékleten reagál tatjuk A /XV/ általános képletü kiindulási anyagot a /XVb/ általános képletü aldehidnek HS A SH /IX/ általános képlelü diliollal történő kezelésé vei állítjuk elő k.) eljárás A /XVI/ általános képletü kiindulási vegyü leiben az R9 szimbólum jelentése különösen va lamely alacsony szénatomszámú alkoxlcsoport, például metoxiesoport, etoxiesoport, n prop oxf csoport, izopropoxl csoporl/n butoxl cső port, izobuloxl csoport, szék butoxl csoport. A /XVII/ általános képletü kiindulást vegyü' letben valamely alacsony szónatomszámú alkll csoportot képviselő Rio szimbólum jelentése például metilcsoporl, etilcsoport, n propil cső port, n butil csoport, vagy 1ère butil csoport. A reakciót valamely szokásos módon Inert oldószerben, így valamely szénhidrogénben, például hexánban, benzolban vagy toluolban, valamely éterben, például dietil éterben, di oxánban vagy tetrahidrofuránban, vagy vala mely halogénezett szénhidrogénben, például metilón kloridban vagy szénletrakloridban vagy ezek keverékében, előnyösen a nedves ség kizárásával, inert gáz atmoszférában, pél dául argon vagy nitrogénatmoszférában, nor mái vagy kissé csökkentett hőmérsékleten, pél dául 20 125 C között hajtjuk végre A kiindulási anyagok ismerlek vagy amennyiben újak, önmagában ismert módon előállíthatok A /Xil/ általános képletü vegyületek például előnyösen in situ állíthatók elő, például valamely HS A SH /IX/ képletü ditiol két ekvivalens tri metii alumíniummal történő reagáltatásával. A kiindulási vegyületek ben a funkciós cső portok jelentése különösen karboxilcsoport, amino és hidroxilcsoport, továbbá szulfocso port, melyek adott esetben a preparatív szer vés kémiában szokásosan hasznait védőcső portokkal vedellek A védett karboxil , ami le 94862 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
