194860. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(2-tienil)- és 2-(3-tienil)-etil-amin-származékok előállítására
194860 4 lettartomány alsó határértékéhez közelebb eső hőmérsékleteken dolgozva, hogy elkerüljük a (VI) általános képletü vegyületek képződését Az előnyösen alkalmazható oldószerek kő zé tartoznak az egyenes szénláncű vagy gyű rűs éterek, például a tetrahidrofurán; szénhidro gének, jellegzetesen aromás szénhidrogének, például a benzol, toluol és a xilolok, alkoholok, amidok, például a dimetil íormamid, és a szül foxidok, például a dimetil szulfoxid Előnyös le hét különösen akkor, ha fém hidroxidokat hasznosítunk kétfázisú rendszerben (vagyis víz és oldószer, így egy halogénezett szénhld rogén, például diklór metán, vagy pedig egy aromás szénhidrogén, például benzol, toluol vagy xilolok elegyében) dolgozni fázis átvivő katalizátor, jellegzetesen-egy kvaterner ammó niumsó, például tetra n butil ammonium Jo did, vagy pedig egy foszfóniumsó jelenlétében (iii) Az (V) általános képletü vegyületeket a (VII) általános képletü karbonilvegyületekkel a korábbiakban említett- reakcióközegek vala melyikében 78 C és 1100 "C közötti hőmór sékleteken reagáltaljuk, közelebbről a reakci óhömérsékletet a B M+ típusú bázis jellegétől függően, a korábbiakban említett okokra tekin tettel az alkalmazható hőmérséklettartomány alsó határértékéhez közeleső hőmérsékleteken választjuk meg (lv) A (Vili) általános képletü vegyületek re dukálását előnyösen egy vegyes alkálifém híd riddel, jellegzetesen egy bér hidriddel, például nátrium vagy kálium bér hidriddel hajtjuk végre A redukálást egy közömbös oldószerben, így egy éterben, például tetrahidrofuránban vagy dioxánban, vagy pedig egy alkoholban, például metanolban vagy etanolban hajtjuk végre Egyes esetekben elsősorban akkor, ami kor R? és R3 közül legalább az egyik helyette sítő jelentése hidrogénatomtól eltérő előnyös lehet a reakcióelegyhez az alkalmazott bőr hid rid mennyiségére vonatkoztatva egy mólekvi valensnyi szerves sav, például ecetsav vagy trifluor ecetsav adagolása A redukálást végrehajthatjuk katalitikus hid rogénezés útján is, homogén vagy heterogén fá zisban az e cóíra jól ismert reakciókörülmények között. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletü vegyületek szokásos módon különíthetők el és tisztithatók Ebből a célból célszerű az (I) általános képlelü vegyületeket sóikká, például savaddíciós sóikká alakítani szervetlen vagy szerves savakkal végzett reá gáltatás útján. Az (I) általános képletü vegyüle tek azután az ilyen sókból szokásos módon fel szabadíthatok A találmányt közelebbről a következő kivi teli példákkal kívánjuk bemutatni 1 példa N (2 Klór benzil) 2 (2 tienil) etil amin hidroklorid /(IX) képletü vegyüle!/ előállítása (i) lépés 4 N (2 Klór benzilidon) amino melil fősz fonsav dietil észtet /(X) képletü vogyülel/ elő állítása 16,7 g (0,1 mól) amino metil foszfonsav dietil észter 200 ml toluollal készült oldatá hoz szobahőmérsékleten cseppenkónt 14 g (0,1 mól) 2 klór benzaldehidet adunk, majd az így kapott reakcióelegyet 30 percen át kever jük. A reakció során képződött vizet dekantá lássál távolítjuk el. A toluolos fázist 50 ml teli tett vizes nátrium klorid oldattal mossuk, víz mentes nátrium szulfát fölött szárítjuk és bepá roljuk. így 29 g (100%) mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapjuk, amely egyetlen föl tot ad 6,45 Rf értékkel szilikagél lemezen etil aceláttal végzett vékonyrótegkromatográfiás vizsgálatban IR spektrum (film) 1635 (C N), 1250 (P-O), 1060 (P O C) cm V NMR spektrum (CDCI3, TMS, 6): 1,35 (t, 6H), 4,2 (m, 6H), 7,1 7,5 (m, 3H), 8 (m,1H) és 8,7 (d, 1H) ppm (ii) lépés 1 (2Klór fenil) 4 (2 tienil) 2 aza 1,3 butadién /(XI) képletü vegyület/ előállítása Intenzív keverés közben 50% os vizes nát rium hidroxid oldat és 80 ml toluol elegyóhez hozzáadunk 1,47 g (4 milllmól) tetra n butil ammonium jodidot, majd cseppenként az elő ző lépésben ismertetett módon előállított (X) képletü vegyületből 28,95 g (0,1 mól) és 11,2 g (0,1 mól) 2 tienil metil aldehid 20 ml toluollal készült oldatát Az adagolás befejezése után amelynek során a reakcióelegy hőmérséklete 20 “C róf 35 “C ra nő - a reakcióelegyet 40 °C on tart juk 30 percen át folyamatos keverés közben Hűtés és dekantálással végzett fázlsszétválasz tás után a vizes fázist 50 50 ml toluollal kétszer extraháíjuk, majd az egyesített szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes nátrium szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk, 18,9 g (80%) mennyi ségben a lépés címadó vegyületét kapva olyan sárga olaj formájában, amely OV 17 típusú ősz loptöltettel végzett gázkromatográfiás vizsgá latban lényegében egyetlen csúcsot ad IR spektrum (film): 1640 cm 1 (C -N). NMR spektrum (CDCI3): 8,6 (s, 1H), 8 (m, 1H) és 6,9 7,9 (m, 8H) ppm (ezek a jelek a CH-N csoporthoz rendelhetők). (iii) lépés N (2 Klór benzil) 2 (2 tienil) elil amin hidroklorid előállítása 6,08 g (0,16 mól) nátrium-bór hidrid 150 ml etanollal készült oldatához cseppenként, 5 perc leforgása alatt hozzáadjuk az előző lépésben kapott nyers azadién ( 19,8 g) 50 ml etanollal ké szült oldatát Az adagolás befejezése után (amelynek során a reakcióelegy hőmérséklete 20 “C ról 30 °C ra nő) a reakcióelegyet lassan 45 50 C ra melegítjük, majd 1 órán át 45 50 “C on tart juk Ezt követően a reakcióelegyet bepároljuk, majd a maradékot víz és diizopropil éter ele gyével felvesszük A vizes fázist diizopropil 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
