194856. lajstromszámú szabadalom • Eljárás halogén-hidroxi-flavonok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
194856 9 10 C példa (kapszula) 10 kg D jelű vegyületet a szokásos módon kemény zselatinkapszulákba töltünk, úgy, hogy minden kapszula 20 mg hatóanyagot tartalmaz zon. 5 D példa (ampulla) 1 kg 3’,5’ dibróm-6,4’-dihidroxi 3 metilflavon 6 szulfát nátriumsó 30 I kétszer desz tillált vízben felvett oldatát sterilen szűrjük, ampullákba töltjük, steril körülmények között liofi - 10 lizáljuk és sterilen lezárjuk. Minden ampulla 10 mg hatóanyagot tartalmaz. Analóg módon állíthatók elő olyan tabletták, kapszulák, vagy ampullák, amelyek egy vagy több egyéb (I) általános képletű hatóanyagot 15 és/vagy annak fiziológiailag elfogadható sóját tartalmazzák A tiroxin 5' dejodáz gátlását Koehrle és munkatársai: Schilddrósenhormonsloffwechsel, 1983, Stuttgart, Ferdinand Enke Verlag; Horm. 20 métából. Res Suppl. 14, 42 55 (1984) szerint határozzuk meg. A vizsgálatok során a követ kező ID 50% értékeket (az ITH-D 50% lása, p-M) kaptuk: 3’,5' dijód 6,4’ dihidroxi-3metil os gát-25 fiavon 0,15 3’,5’-dibróm-6,4’ dihidroxi 3-metil - -fiavon 0,3 (D vegyület) D-vegyület6 szulfát származékának dinátriumsója 3’,5'-dibróm -7,4' dihidroxi - 3 -melil 0,5 30 fiavon 1,0 D vegyület 6 foszfát származéka 2,0 35 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű halogén hid roxi fiavonok, ezek kénsav és foszforsav -észterei, valamint az észterek sói előállítására -a képletben R jelentése 1-3 szónatomos alkilcsoport, X jelentése fluor-, klór -, jód- vagy bróm atom, -azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet, a képletben Y jelentése halogónatom, R és X jelentése a tárgyi körben megadott, dehidrohalogénező-szerrel kezelünk, vagy b) egy (III) általános képletű vegyületet, a képletben R és X jelentése a tárgyi körben megadott, vagy annak reakcióképes származékát cik lizáljuk, vagy c) egy (IV) általános képletű vegyületel, a képletben R és X jelentése a tárgyi körben megadott, oxidálószer jelenlétében ciklizálunk, vagy d) egy (V) általános képletű vegyületet, a képletben A jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, R és X jelentése a tárgyi körben megadott, szolvolizálószerrel kezelünk, kívánt eset ben i) egy kapott (I) általános képletű vegyületet kénsavval, foszforsavval vagy ezek észtere zésre alkalmas származékával észterezünk és ii) az így kapott (I) általános képletű vegyü let kénsav vagy fősz forsav-ész terét bázissal kezelve sóvá alakítjuk. 2. Eljárás gyógyszerkészítmények előállí tására, azzal jellemezve, hogy valamely 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű halogén hidroxi fiavont, annak kénsav vagy foszforsav-észterét, vagy sóját, a képletben R és X értéke az 1. igénypontban megadott, gyógyszerészeti segédanyaggal és/vagy gyó gyászatilag alkalmazható hordozóanyaggal ke verünk össze és a keveréket adagolásra alkal rras készítménnyé alakítjuk. 2 lap rajz, képletekkel
