194850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaciklinek előállítására
9 194850 4. példa (1S,4S,5R,6S,7R)-4-(Fenil-szelenil)-6~(terc-' -butil-dimetil -szilíl-oxi -metíl)-7-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-2-oxa-biciklo[3.3.0]oktán-3-on Lítium-hexametil-diszilazid-oldatot készítünk oly módon, hogy 12,5 ml hexametil diszilazán 100 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített oldatához argongáz alatt—10 °C hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 50 ml (1 21 mólos he xános) n-butil-lítium oldatot. A frissen készült lítium -hexametil-diszilazid-oldatot 10 perc leforgása alatt, argonyáz atmoszférában, keverés közben hozzácsepegtetjük a 3 példa sze rint előállított 18,55 g tetrahidropiranil eternek 400 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített és -70 "C-ra lehűtött oldatához, majd az elegyet még 10 percig utána keverjük. Ehhez a reakció elegyhez 5 perc leforgása alatt hozzácsepegtetünk 11,45 g fenil-szelenil-kloridot 105 ml abszolút tetrahidrof uránban oldva, majd ezen hozzáadagolás befejeződése után hagyjuk az cl datot szobahőmérsékletre felmelegedni. Az ol dathoz körülbelül 50 g szilikagélt adunk, majd az oldószer feleslegét vákuumdesztillációval eltávolítjuk és a maradékot szilikagélen végzett kromatogratálással tisztítjuk. Az eluálást 15%-ig fokozatosan növekedő mennyiségben etil— -acetátot tartalmazó hexán - etil-acetát eleggyel végezzük így 15,41 g cím szerinti ve - gyületet kapunk. IR: 2950, 1760, 1570, 1450, 1340, 1240 , 1170, 1110, 1070, 1030, 835, 775, 740, 690 cm 1. ~ 5. példa ( 1 S,6S,7R)-6 -(terc-Butil -dimetil-szilil -oxi-metil)-7-tetrahidropirán -Z-il-oxij^-oxa-biciklojS.S.Ojokt-^-én-S-on A 4. példa szerint előállított 13,14 g fenil -szelenid 375 ml metilén dikloriddal készített oldatához hozzáadagolunk 81 ml 30%-os hid rogén-peroxidot és 165 ml vizet tartalmazó ol datot, majd a reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten argonatmoszféra alatt keverjük. Egy óra elteltével a fenti rakcióoldatot éterrel hígítjuk, a vizes fázist elválasztjuk és a szerves fázist vízzel mossuk. Az éteres oldatot magné zium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyers terméket 200 g szilikagélen kromatografáljuk, melynek során eluálószerként 15%-ig fokozatosan növekedő mennyiségben etil-acetátot tartalmazó hexán — etil— -acetát elegyet használunk. Ilyen módon 8,66 g cím szerinti vegyületet kapunk, olajos anyag formájában. IR: 2940, 1760, 1650, 1450, 1370, 1330, 1310, 1250, 1100, 1030, 950,835,775 cm 6. példa (1S,5S,6S,7R)-5-(Fenil-szeleníl) 6-(terc-butíl—dímetil - szilil-oxi—metil)—7 —(tetrahidropirán- 2-il-oxiy-2-oxa -biciklo[3.3.0]-oktán-3-on 1,698 g nátrium-bór-hidrid 41,6 ml abszolút etanollal készített szuszpenzióját 0 "C-ra lehűtjük, majd 30 perc leforgása alatt részletetekben 6,45 g difenil-diszelenidet adunk hozzá. Az így előállított nátrium-szeleno-fenolát-oldathoz a gázfejlődés befejeződése után hozzáadagoljuk 7,20 g az 5 példa szerint előállított, telítetlen laktonnak 68 ml abszolút etanollal készített oldatát, majd a reakcióelegyet 1,5 órán keresztül szobahőmérsékleten argonatmoszféra alatt keverjük. Ezt követően az oldatot 1,0 liter jeges telített nátrium-klorid-oldatra öntjük és a vizes fázist 4 ízben, alkalmanként 150 ml-es részletekben éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot félig telített nátrium-klorid-oldattal semlegesre mossuk, majd magnézium-szulfát felett szárít juk és vákuumban szárazra pároljuk. A nyers terméket 500 g szilikagélen, hexán — etil-ace tát eleggyel (etil-acetát gradiens : 0-12%) kro matografáljuk. Ilyen módon 6,265 g cím szerinti vegyületet kapunk. IR: 2950, 1760, 1560 (gyenge), 1450, 1430, 1340, 1250, 1120, 1090, 1070, 970, 835, 775, 740, 690 cm . 7. példa ( 1 S,3RS,5S,6S,7R)- 5 ~(Fenil-szelenil)-6-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi ~metil)-7-(tetrahidropirán 2-il-oxi)-2-oxabiciklo[3.3 0]oktán-3-ol A 6. példa szerint előállított 5,64 g laktont 137 ml toluolban oldjuk, majd az oldatot -70 C-ra lehűtjük és ehhez 19,3 ml Dibah-T-oldatot (20%-os, toluolban) adagolunk és a reakcióelegyet 1/2 órán keresztül argonatmoszféra alatt keverjük. Ezután a Dibah feleslegét 1,0 ml izopropanol és 9,63 ml víz óvatos hozzácsepegtetésével megbontjuk, majd a reakcióelegyet három órán át szobahőmérsékleten tovább keverjük A kapott fehér csapadékot leszívatjuk, a maradékot metilén-dikloriddal mossuk, a szer vés fázisokat egyesítjük, magnézium-szulfát feledt szárítjuk és bepároljuk. A nyers terméket 100 g szilikagélen kromatografáljuk, melynek során az eluálást előbb hexánnal, majd 10% ig fokozatosan növekedő mennyiségben acetont tartalmazó aceton-hexán eleggyel végezzük, így 5,15 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. IR: 3700, 2940, 1560, 1460, 1430, 1340, 125(j), 1080, (széles) 1020, 835, 775, 735, 695 cm \ 8. példa (1S,2S,3S,4R)-2-[(EZ)-6-Metoxi-karbonif-2 hexenil]-2-(fenil-szelenil)-3-(terc~buti1-dimetil-szilil-oxi-metil)-4-(tetrahidropirán 2-iloxi)-cik!opentán-1 -ol 33,30 ml hexametil-diszilazánt feloldunk 110 ml abszolút tetrahidrofuránban, az oldatot-10 "C-ra lehűtjük, és argonatmoszféra alatt 144,35 ml 1,11 mólos, hexános butil—lítium- ol datot adunk hozzá. A frissen készített lítium- he xametil-diszilazid-oldatot 5 perc leforgása alatt keverés közben hozzáadjuk 343 ml tetrahidro f uránban szuszpendált 35,24 g karboxi-butil - -trifeníl-foszfónium-bromidhoz és az elegyet 40 percig utánakeverjük. Az így kapott sötét_ vörös színű ilidoldatot hozzacsepegletiuk 5,03 g, a 7. példa szerint előállított laktonnak 305 ml abszolút tetrahidrofuránnal készült oldatát, majd ezen hozzáadagolás befejezése után a reakcióelegyet 2 órán keresztül 45 C hőmérsécleten argonatmoszféra alatt keverjük. Ez-10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
