194850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaciklinek előállítására
rogén-szulfát-7 nátrium hidrogén-karbonát- és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd nátrium-szulfát felett szárítjuk és forgó bepárlóberendezésben bepároljuk. A kapott maradékot vákuumban desztilláljuk. Ilyen módon 21,9 g-ot izolálunk a kívánt észterből; forrásponti3=81-83'C. IR (film): 1738, 1665, 1195, 1172/cm. e) Dimetil-((5Z)-2-oxo-3-métil-6~klór-5~heptenil]-foszfonát 67,1 g metánfoszfonsav-dimetilésztert feloldunk 840 ml abszolút tetrahidrofuránban, majd az oldatot ~60°C~ra lehűtjük és argonatmoszféra alatt cseppenként hozzáadunk 247,5 ml 2,02 mólos hexános butil-lítium-oldatot. 15 perc múlva a kapott oldathoz hozzácsepegtetjük az előbbi előiratoknak megfelelően előállított (25. példa d) pont) 44,16 g észter 100 ml abszolút tetrahidrofuránnal készült'oldatát. Ezután a reakcióelegyet 3,5 órán át -65°C hőmérsékleten, majd egy éjjelen át -32“C-on tartjuk,és ezt követően hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni. Ekkor 28,6 ml jégecetet adunk hozzá, majd vákuumban szárazra pároljuk. A kapott maradékot 175 ml vízből és 825 ml éterből álló kétfázisú rendszerben megoszlatjuk, a szerves fázist magnézium-szulfát felett szárítjuk és forgó bepárlóberendezésben bepároljuk. A bepárlási maradókot 40°C hőmérsékleten és 0,1 mmHg nyomáson desztilláljuk, és így meg szabadítjuk az illékony melléktermékektől, va lamint az át nem alakult adduktumtól Ezután a terméket szilikagéloszlopon végzett kromatografálással tisztítjuk, melynek során hexán — 50-100% etil-acetát elegyet használunk futtatószerként. 13,8 g adduktum mellett 36 g foszfonátot kapunk. IR (film): 1712, 1666, 1260, 1032/cm. 26. példa 5-{(4R,5R)-4-[(3S,4RS)-(1E,6Z)-3-Hidroxí-4-metil-7-któr-1,6-oktadienil]-5-hidroxi-~5,6~ ~dihidro-4H~ciklopenta[bj-furán-2-il}-pentánsav A 25. példa szerint előállított 280 mg «^-telítetlen ketonból indulunk ki és a 16.-18. példában leírtakkal analóg módon járunk el. így 70 mg cím szerinti vegyületet kapunk. IR: 3900 (széles), 2950,1720,1620 (gyenge), 1550, 1430, 970 cm . 27. példa 5~{(4R,5R)-4-[(4RS)-(E)-3~Oxo-4,7-dimetil -1,6-oktadienil]- 5-(tetrahidropirán-2- il-oxi)-5,6-dihidro~4H-ciklopenta(b]furán-2-il)-pentánsav-metilészter 100 mg nátrium-hidrid (50%- os olajos szuszpenzió) 22 ml abszolút dimetoxi-etánnal készült szuszpenziójához 10 perc leforgása alatt hozzácsepegtetünk 9 ml abszolút dimetoxi-etánban oldott 510 mg dimetil-(2-oxo~3,6- -dimetil 5-heptenil)-foszfonátot, majd a reakcióelegyet 30 percig szobahőmérsékleten argonatmoszféra alatt keverjük. Ezután az oldatot - 40'C-ra lehűtjük, és hozzáadagolunk a 14. példában leírt aldehidből 600 mg-ot, 9 ml abszolút dimetoxi-etánban oldva. Ezután az ele 19 gyet 2 órán keresztül -30C hőmérsékleten keverjük, majd 1,1 ml ecetsavat adunk hozzá es éterrel hígítjuk. A nyers terméket a 21. példában leírtak szerint izoláljuk és tisztítjuk, ami után 473 mg cím szerinti vegyületet kapunk. IR: 2930, 1740, 1650, 1630H 1540, 1430, 1330, 1200, 1130, 1030, 970 cm A jelen példában alkalmazott dimetil-(2- -oxo-3,6-dimetil-5-heptenil)-foszfőnátot az alábbiakban leírt módon állítjuk elő: a) 2~Etoxi-karbonil-2,5-dimetll 4 he xénsav-eti/észter Visszafolyató hűtővel, csepegtető tölcsérrel és keverővei ellátott háromnyakú lombikba beadagolunk apró darabokra vágott 36,1 g nátriumot. Ehhez 800 ml abszolút etanolt csepegtetünk olyan ütemben, hogy az oldat eközben élénken forrjon. A forró alkoholát-oldathoz hozzácsepegtetünk 269,6 g frissen desztillált metil-malonsav-dietilésztert, az elegyet 1/2 órán keresztül 60°C hőmérsékleten keverjük, majd — ugyancsak cseppenként — 241,7 g dimetil-al lil bromidot adunk hozzá. Az elegyet egy órán át keverés közben melegítjük, majd a kicsapó dott nátrium-bromidot kiszűrjük, a csapadékot mossuk és a szürletet bepároljuk. A maradékot éterrel felvesszük, telített nátrium-klorid-oldat tál semlegesre mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és forgó bepárlóberendezésben bepároljuk. A bepárlással kapott maradékot olajszivattyúval létesített vákuumban frakció ráljuk. Ilyen módon 266 g cím szerinti vegyüle tot állítunk elő. Forráspont=97~l 12”C. IR(film): 1735, 1245, 1025, 860/cm b) 2,5-Dimetil-4-hexénsav~efi/észter 85,3 g 2-etoxi-karboni!-2,5-dimetil-4 he xónsav-etitésztert feloldunk 645 ml dimetilszulfoxidban és az oldathoz sorrendben előbb 29,7 g lítium- kloridot, majd 6,3 ml desztillált vi zet adunk. Ezután a reakcióeiegyet összesen 13 órán át 200“C- ra hevítjük, majd hagyjuk lehűlni és ezt követően 1 liter jeges vízre öntjük A vizes fázist három ízben, esetenként 500 ml me tilén-dikloridctal extraháljuk. Az egyesített szerves kivonatokat ezután vízzel kétszer mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, forgó bepárlóberendezésben bepároljuk, végül vákuumban desztilláljuk. Ilyen módon 53,1 g terméket kapunk: forráspont^ 75-78 C. IR (film): 1735, 1160, 1050/cm. c) Dimetil-(2-oxo ~3,6~dimetil-5-hepte~ nil )-foszf ónál 59 g metánfoszfonsav-dimetilészter 400 ml abszolút tetrahidrofuránnal készült oldatához -6CJC hőmérsékleten argonatmoszféra alatt hozzácsepegtetünk 474,7 ml 1,61 mólos hexá nos butiHitium-oldatot. 15 percig tartó további keverés után cseppenként hozzáadunk a 27 példa b) pontja szerint kapott 34,05 g 2,5-dimetil- 4 -bexénsav-etilésztert 100 ml abszolút tel rahidrofuránban oldva. Ezután hagyjuk, hogy a reakcióoldat 4 óra leforgása alatt szobahőmér sékletre felmelegedjen és azt további 3 órán át keverjük. Ezután 26,5 ml jégecetet adunk hoz zá és vákuumban bepároljuk A maradékot 20 194850 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
